Einführung

Einführung in die Endokrinologie. Hypothalamische- und Hypophysenerkrankungen Prolaktinom + Akromegalie Dr. med. Peter Igaz PhD DSc

Klinik II. der Inneren Medizin Medizinische Fakultät Semmelweis Universität

Gebiete der Endokrinologie • Hypophysenerkrankungen (Hypothalamus) • Schilddrüse • Nebenschilddrüsen • Nebennierenerkrankungen • Gonaden • Diabetes mellitus • Multiple endokrine Neoplasien

Andere Themen des Semesters Metabolismus - Stoffwechsel • • • • • • • •

Metabolische Knochenerkrankungen Fettsucht, Magersucht Hyperlipoproteinämien Hypo- und Hypervitaminosen Speichererkrankungen Elektrolitenstörungen Insusionstherapie Toxikologie

Ursachen von hypothalamischen Dysfunktion • Tumoren (Astrozytom, Gliom, Germinom, Craniopharyngeom, grosse Hypophysentumoren, Lymphom) • Haemorrhagien • Entwicklungstörungen (arachnoideale Zyste, Holoprosencephalie) • Granulomatöse Entzündung (Histiocytosis X, Sarcoidose, TBC) • Entzündung (Encephalitis, mMningitis) • Trauma • Irradiation • vererbte Krankheiten

Krankheiten des Hypothalamus • Deficienz von Trophormonen (CRH, TRH, GnRH, GHRH) – Wachstumprobleme, Hypopituitarismus, Störungen der Sexualentwicklung (isolatierte GnRH-Defizienz – Kallmann-Syndrom) • Defizienz von Hinterlappenhormonen • Nicht endocrine Folgen von hypothalamischen Krankheiten: – Probleme mit Nahrung (Anorexie, Hyperphagie, Fettsucht) – Störungen der Flüssigkeitzufuhr (Adipsie, Polydipsie) – Störungen der Thermoregulation (Hyperthermie, Hypothermie) – Somnolenz, Coma – Launenprobleme

Hypothalamische Formen der Adipositas • Dystrophia adiposogenitalis (Fröhlich-Syndrom) – Adipositas, Hypogenitalismus, geistige Unterentwicklung, Sehstörungen, Skelettmißbildungen, weiße Haut, intrakranieller Tumor • Laurence-Moon-Biedl Syndrom (AR, 1:160.000) – Laurence-Moon: Adipositas, spastische Paraparese, Retinitis pigmentosa, Oligophrenie, Hypogonadismus – Biedl-Bardet: Polydaktilie, Retinitis pigmentosa, Oligophrenie, Hypogonadismus, strukturelle und funktionelle Nierenveränderungen

Krankheiten der Hypophyse • Adenome (Mikro-, Makro-, Inzidentalom) • Vorderlappe – Überproduktion von Hormone (60-70%) • Prolaktin • GH • ACTH • TSH (sehr selten) – Hormonalisch inaktive Hypophysentumore (auch Gonadotropin-sezernierend) (30-35%) Hypopituitarismus • Hintere Lappe – Diabetes insipidus – SIADH

Mikro- und Makroadenom • Grenze: 10 mm • Folgen: – Hormonüberproduktion – Masseneffekte • • • • •

Sichtfeldausfall Hormonausfall (1. GH, 2. LH/FSH, 3. TSH, 4. ACTH) Erhöhte Prolaktin (Stielläsion) Intrakranielle Hypertension Neurologische Komplikationen

• Meistens gutartig, Hypophysenkarzinom extrem selten, nur im Fall von intrazerebralen Metastasen

Häufigkeit von Hypophysenadenomen Hypophysenadenome sind die häufigste intrakranielle Tumore – Prevalenz 77/100.000 • 1. Prolaktinom • 2. Hormonalisch inaktiv (meistens Gonadotropin Sekretion ohne klinische Folgen) • 3. Wachstumshormon (viel seltener) • 4. PRL + GH • 5. Cushing-Krankheit • 6. TSH (Inzidenz: 1-2/10 Million/Jahr)

Inzidentalome der Hypophyse • Definition: Hypophysenadenome die durch MRI (oder CT) Untersuchungen des Gehirns entdeckt werden, und diese bildgebenden Verfahren nicht mit der Verdacht von Hypophysenkrankheiten gemacht wurden. (ähnlich in den Nebennieren) • Sehr häufig, etwa 10 % der Bevölkerung hat Hypophyseninzidentalome bei MRI (Inhomogenitäten der Hypophyse) • Meistens hormonalish inaktive Mikroadenoma ohne klinische Relevanz.

Untersuchung von Hypophysenadenomen • Hormonale Untersuchungen Screening – Prolaktin – Cortisol, ACTH – TSH, fT4 – IGF-1 – LH, FSH, Sexualsteroide

• Bildgebende Verfahren (MRI) • Ophtalmologische Untersuchung

Behandlung von Hypophysenadenomen • Chirurgie – Makroadenome, Sichtfeldausfall, neurologische Komplikationen, Liquorrhö, Hormonüberproduktion (bis auf meiste Prolaktinome) • Medikamentöse Behandlung (Prolaktinom, Acromegalie) • Irradiationstherapie (gamma-Messer)

Prolaktinom • Häufigste Form von Hypophysenadenom • Mikroprolaktinom vs. Makroprolaktinom (Grenze 10 mm) • Prevalenz 44/100.000 • Charakteristische Symptome bei Frauen, oft Symptomlos bei Männer

Symptomatik von Prolaktinom Frauen • Galaktorrhö • Amenorrhö/ Raromenorrhö • Osteoporose • Masseneffekte beide • Sichtfeldausfall • Hormonausfall

Männer • Libidoverlust • Impotenz • Osteoporose

Normale Prolaktinwerte • Normalbereich: 5-20 ng/ml • Prolaktinwerte bei Prolaktinom sind meistens >200 ng/ml. • Bei Makroprolaktinom PRL ist meistens >1000 ng/ml. • Hook-Effekt – bei sehr hohen PRL Werte kann die Labormessung falsch negativ sein • Makroprolaktin – Polymere von Prolaktin – nicht funktionierend, falsch positive Ergebnisse – PEG-Reaktion um es auszuschliessen

Hyperprolaktinämie durch andere Ursachen • Medikamente • Hypophysenstielläsionen (Trauma, Chirurgie, grosse Tumore (Makroadenome), infiltrative Läsionen /z.B. Sarkoidose/) • Östrogen • Hypothyreose • Trauma des Thoraxwandes • Chronische Niereninsuffizienz

Medikamentöse Ursachen der Hyperprolaktinämie • Dopamin-antagonisische Medikamente (D2-Rezeptor Antagonisten) • Antipsychotische Medikamente – Risperidone • Antidepressante • Antiemetische Medikamente – z.B. Metoclopramide • Antihypertensive Medikamente (Verapamil, Reserpin, Methyldopa)

Therapie von Prolaktinom • Medikamentöse Therapie – Dopamin Agonisten – Bromocriptin – Ergot-Derivat – Quinagolid – Cabergolin - Ergot-Derivat Chirurgie – drohende Sichtverlust, neurologische Folgen, Ineffektive medikamentöse Therapie, fehlende Compliance Irradiationstherapie

Symptome von Akromegalie • Wachstum von den „Akren”: Hände (Wurstfinger), Füsse, Nase, Zunge (Makroglossie), Ohre, Lippen, Karpal Tunnel Syndrom • Handschuhengrösse? Schuhengrösse? • Viszeromegalie (Kardiomegalie) – Hypertonie, Herzinsuffizienz, Schlafapnö • Erhöhte Prevalenz von Tumoren – Colonpolypose, Colorektal Cc. • Schwitzen • Diabetes mellitus • Endokrine Funktionstörungen (Raromenorrhö, Impotenz)

Todesursachen in Akromegalie • Cardiovaskulär (Herzinsuffizienz) 60% • Respiratorisch (25 %) • Krebskrankheit (15%)

Laboratoriumsdiagnose von Akromegalie • Screening – Serum IGF-1 • Bestätigung- OGTT (Oral glucose tolerance test) – 75 g Glukose per os, Blutabhanmen 0’, 30’, 60’, 90’, 120’, 180’ • Normalerweise geht GH unter 1 ng/ml, bei Akromegalie geht es nicht unter 2 ng/ml, oft eine paradoxale Erhöhung des GHSpiegels ist beobachtet

Behandlung von Akromegalie • 1. Chirurgie – Erfolgsrate bei Mikroadenome: 70-90% – Erfolgsrate bei Makroadenome: 50-70%

• 2. Medikamentöse Therapie – Somatostatin Analoge (Octreotid, Lanreotid, Pasireotid) – GH-Rezeptor Antagonist, Pegvisomant (Somavert) – Dopamin Agonisten (Cabergolin)

• 3. Irradiation