Fisiología Endocrina

FISIOLOGIA ENDOCRINA La mujer es mujer por lo poquito que tiene hombre, pq el deseo sexual la única hormona que lo da es la y la mujer lo produce Testosterona por la Corteza Suprarrenal, es lo que le da el deseo sexual. Ni el estrógenos ni la progesterona; estimulan el deseo sexual. El hombre produce estrógeno en la corteza suprarrenal. Estos son los esteroides sexuales. Todos producimos un poquito de lo otro. La fisiología endocrina ha sido estudiada a partir de las patologías; de ahí vemos lo que pasa. ¿Que es una hormona? Es una sustancia producida por una glándula endocrina que tiene acción a distancia. No es a través de conductos. Un tejido endocrino, produce sustancia que es una hormona que va a ser liberada al torrente sanguíneo que actúa a distancia que va a ser liberada por una glándula endocrina. • Autocrino: una sustancia que es secretada que actúa sobre ella misma. No es una hormona POR DEFINICION. La célula una sustancia secretada, por una célula y sale al medio externo de esa célula QUE es el medio interno del organismo, puede volver actuar sobre la misma célula, pq esa célula puede tener receptores para esa sustancia. Puede activarse por genética. Desarrollo un sistema y Contribuyo a mi propio crecimiento. • Paracrino: Sustancia liderada por una célula y que actúa sobre sus vecinos. No es liberada a torrente sanguíneo. Puede ser liberada a torrente sanguínea para uso local, sistema capilar localizado ahí misma sin pasar a circulación sistémica. Actúa sobre sus vecinos pq tiene receptores para ello. No actúa sobre la célula que la produce. • Endocrino: caracterizada por una sustancia producida por una célula o por un tejido que se va constituir una glándula endocrina, no tiene conductos y eso caracteriza lo que es un sistema endocrino. La sustancia es liberada al torrente sanguíneo por exocitosis. • Exocrina: cuando es liberada por conductos. El páncreas, es una glándula mixta que puede ser tanto endocrino como exocrino. Diferencia que la sustancia que es endocrina en el páncreas no es liberada por conductos, producen las hormonas: insulina, glucagon, somatomedina y péptido C. Enzimas: LDH pancreática, amilasa pancreática, estas enzimas actúan focalizadas en un sitio determinado y secretada a través de conductos. La sustancia que son secretadas por glándulas, son llamadas hormonas. Grafica: Tengo una glándula endocrina vierte su secreción hacia la circulación sistémica, y van actuar sobre un organismo a distancia o por una célula lejos de donde fue producida la sustancia original. El sistema paracrino donde tengo una célula que produce una sustancia que va actuar sobre las células vecinas, esta acción sobre las células vecinas puede hacerse a través por circulación local o de contacto célula a célula a trabes de líquido insterticial. Autocrino, cuando ese tejido libera una sustancia que va actuar sobre la misma célula, pq tiene receptores para su misma sustancia. Ej. Las células cancerigenas ese es mecanismo mas fuerte que utilizan autocrino, se multiplican ellas mismas. Intracrino: un organelo intracitoplasmatico produce una sustancia cuyo receptor esta en otro organelo citoplasmático. Cuya estructura diana, esta en otro organelo dentro de la propia célula, si saliera fuera autocrino. De hecho, la síntesis de proteínas, degenera el RNA actúa sobre el RER y se va a sintetizar la proteína es una acción dentro de la propia célula, es un sistema intracrino. Un organelo produce una sustancia cuyo receptor esta en otro organelo dentro de la propia célula. Neuroendocrino: tengo una estructura nerviosa que actúa libera sustancia en los vasos sanguíneos y esta sustancia actúa sobre una célula. El sistema simpático, el mediador químico del sistema simpático es la 1

Noradrenalina (es un neurotransmisor u hormona) producida por la medula suprarrenal, no por la corteza. ¿Que sucede? La noradrenalina, Es una hormona que esta actuando como mediador químico, pero el CNSla puede emitir la producción de esa hormona hacia el torrente sanguíneo y llevarla a una cantidad de células. Estructura nerviosa que libera la sustancia hacia un vaso sanguíneo y que actúa sobre una célula receptora. Ej. La noradrenalina va al torrente sanguíneo hacia muchas células de cuerpo. Sist. Nervioso y endocrino. • Son los Sist. más comunicados en el organismo. • Integran estímulos y respuestas a cambios en el medio interno y el externo. • Son esenciales para coordina funciones de células, tejidos y órganos.

SISTEMA NERVIOSO SISTEMA ENDORINO Anatómicamente continuo Anatómicamente discontinuo Transmisión eléctrica Transmisión química Células blanco: neuronas Cualquier célula con receptores Respuesta localizada Respuesta masiva Respuesta rápida Tiempo variado seg.−hrs. ACTIVIDAD Velocidad de respuesta Duración de respuesta Especificidad de la resp. Capacidad de resp. Procesos que controla Hormonas

SIST. NERVIOSO Rápida Transitoria Muy especifica La posee rápidos

SIST. ENDOCRINO Lenta Duradera Variable, según la celdas Carece (depende del sist. Nervioso) Lentos y generalizados

• Sustancias químicas que son secretadas a la circulación en pequeñas cantidades y liberadas a los tejidos blancos donde producen una respuesta fisiológica al unirse a su receptor. • No sólo los clásicos tejidos endocrinos producen hormonas. • No todas las hormonas alcanzan la circulación en concentraciones apreciables.

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Funciones: • Mantener el medio interno en equilibrio. • Integración y regulación del crecimiento y desarrollo. • Regulación de la reproducción, presión sanguínea, concentraciones de iones y otras sustancias en sangre y hasta el comportamiento. Cuales son? TRH −CRH (corticotropina) − GnRh − Somatostatina−Dopamina • Adenohipófisis: TSH (estimulante del tiroides) − FSH (folículo estimulante) − LH (leutinizante)− MSH(melanocitos)−ACTH(adrenocorticotropa) − GH(crecimiento) − PRL(prolactina). • Neurohipófisis: Oxitocina−ADH. • Tiroides: T3 − T4 − Calcitonina. • Paratiroides: parathormona. • Páncreas: insulina, glucagon • Corteza adrenal: cortisol (glucocorticoide; mantiene el estado de alerta, fuerza muscular) − aldosterona (mineralcorticoide) − andrógenos • Médula adrenal: NE(norepidefrina) y Epinefrina • Ovarios: estradiol − progesterona • Testículos: testosterona PIF: dopamine. TSH: RH: release hormona. GHIH: Somatostatina (hormona inhibidora del crecimiento). STH=GH: hormona somatotrofica = ground hormona. GLANDULAS ENDOCRINAS • Hipófisis: Suspendida de la base del cráneo, domina y activa el funcionamiento de la mayoría de las glándulas endocrinas. • Tiroides: Situada delante de la tráquea. • Paratiroides: Son cuatro pequeñas glándulas adheridas a la anterior. • Timo: Sólo bien desarrollado en el recién nacido, se transforma en la adolescencia, siendo sustituido por lóbulos de grasa. • Suprarrenales: Situadas enzima de cada riñón. • Páncreas: Fundamental glándula digestiva, tiene además la misión de secretar insulina y glucagón. • Testículos: No son exclusivamente endocrinas ya que además de las hormonas de la masculinidad, secretan también las células espermáticas. • Ovarios: Producen los óvulos y además secreta ciertas hormonas. HORMONAS SECRETADAS POR ESTAS GLÁNDULAS • Somatotropina: Es la llamada hormona del crecimiento. • Tirotropina: Estimula la actividad del tiroides. • Corticotropina: Estimula la producción de cortisol. (ACTH). • Lutropina: Responsable de estimular los testículos para la producción de testosterona. • Prolactina: Moviliza las grasas para la producción de leche. (inhibida por dopamina). • Tiroxina: Estimula el metabolismo basal. • Calcitonina y Paratiroidea: Reguladores de los niveles de calcio y fosfato en sangre. 3

• Cortisol y Aldosterona: Hormonas que produce la corteza suprarrenal. • Adrenalina y Noradrenalina. • Insulina y Glucagón: Hormonas secretadas por el páncreas, intervienen en la regulación de los niveles de glucosa en sangre; la insulina hace que baje y el glucagón la aumenta. • Testosterona: Hormona de la masculinidad. ICSH (hormona estimulante de celulas intersticiales) (en varon)= (en mujer) lutropina=LH, celulas de leydig. Clasificación de las Hormonas • Esteroides: derivadas del colesterol • Peptídicas (la mayor parte). Ej. La insulina • Derivadas de aminoácidos específicos ¿Cómo actúan las hormonas? • Se liberan cantidades pequeñas de hormonas: picogramos−microgramos, pero su efecto depende de la concentración. • Las tasas de secreción son bajas para la mayoría de las hormonas. • Cuando la hormona llega al sitio blanco entonces su efecto debe ser amplificado. • Todas las células del cuerpo son influenciadas por las hormonas, pero no todas son sensibles a cada hormona. • Viajan en la sangre unida o no a proteínas y llegan a su receptor en la célula blanco. • Hormona de crecimiento = somatotrofina = STH = GH. Mecanismo de acción de las hormonas. Son neurotransmisores (sirve de intermediario en el sistema nervioso): la serotonina y la dopamina. La acción que tenga la serotonina y la dopamina, no necesariamente larga o corta, cuando yo tengo la unión neuromuscular yo lo que tengo es una sustancia, tengo la neurona esta allá arriba y el músculo acá abajo, puedes ser acetilcolina; si hago esa unión en el músculo cardiaco puede ser la adrenalina, que la adrenalina tenga tiempo corto, ella como sustancia eso es otra cosa. Lo que se habla de acción larga es sistema endocrino, cuando te buscas cada hormona. La duración de una hormona especifica como la adrenalina en segundos, puede ser de horas o de días como las hormonas tiroideas su acción. Grafico: El CNS tiene respuesta rápida y el sistema endocrino variable. En un sistema instancia quien controla todos los sistemas es el CNS. Son los reguladores de los demás sistemas. El Sistema nervioso y endocrino, son sistema reguladores y ellos tienen que coordinarse. Ambos sistemas están para mantener la homeostasis. Regulan todos los demás sistemas, son los sistemas complicados en el organismos tienen que tener una comunicación constante, el organismo lo tiene desde que nacimos. Integran estímulos y respuestas, a cambios del medio interno y el externo. Segundo, Si hay cambio en un medio TENGO QUE INTEGRAR QUE RESPUESTA VOY A DAR a ese cambio que esta sucediendo, en el medio interno o externo. Tiene que dar una respuesta acorde con el cambio que se esta produciendo. Si la respuesta es desproporcionar UD fracaso en su intento. Tercero, son esenciales para coordinar funciones de tejidos, células y órganos. El trabajo que hace cada otro sistema va a depender necesariamente de lo que esta haciendo estos dos sistemas. Los dos sistemas tienen que trabajar coordinados está regulando los demás sistemas, están manteniendo la homeostasis. Si tengo CNS y endocrino, que diferencias tienen unos de unos de otros. El CNS emite respuesta rápida, el sistema endocrino depende de la hormona que yo este estudiando. Por ejemplo, la adrenalina responde en 30 segundos. Pero resulta que la adrenalina es un neurotransmisor del CNS. Si tengo una reacción alérgica la respuesta de la acción de la adrenalina se inicia en 30 segundos. El decir que la hormona tiene respuesta lenta, eso no es cierto. Que el Sistema endocrino, se caracteriza por tener una respuesta prolongada y lenta eso es cierto, pq hablamos del conjunto de las hormonas no hablamos de una 4

hormona en especifico. Eso es una diferencia. Tengo una glándula que produce una sustancia que se llama hormona que actúa, que es liberada al torrente sanguíneo y actúa en una célula blanca en otro sitio. No hay continuidad. Es un proceso que se produce pero ella no tiene nada que ver con el sitio que va actuar, la sustancia que ella produjo. Pero CNS si tiene que ver. Ejemplo: Si yo tengo una lesión en un pie y me cambian el sitio de la corteza cerebral a donde tiene que llegar la sensación de ese pie y me dan un estimulo de ese pie y me lo cambiaron de sitio de la corteza y me lo ponen en otro sitio, la percepción que yo voy a tener como individuo cual va a ser; mi sensación es pie derecho pq es una vía la he hecho continua ahora. El cabello es tejido muerto pq no tiene neuronas y las uñas. Si me arrancan la uña y el pelo pq es el tejido donde esta implantado, me duele pq tiene terminales nerviosos en la economía del cuerpo. Tenemos sitios especifico en CNS tenemos CNS y periférico y están continuidad. Tenemos que tener continuidad, pero en el sistema endocrino no tenemos que tener continuidad. Ejemplo: es cuando estamos en ER y vemos que nos llega un pt con reacción alérgica y al que esta en ER le pone Hidrocortisona es un glucocorticoides es un esteroide de la corteza suprarrenal es una hormona, lo estoy inyectando para una reacción alérgica, pero la inicio de acción de esta es en 30 minutos, a esta hora el pt esta en la morgue y le ponen Dihifenhidramina cuyo tiempo de acción es de 45 minutos., ya esta en la funeraria. Una reacción hay que combatirla con adrenalina ya que su tiempo de acción es de 30 segundos. Cada uno tiene su peculiaridad. Que pasa con los pacientes diabéticos cuando se Inyectan insulina; como y pq se le baja la azúcar. El tipo es diabético y le pone insulina, que yo tengo que tener y decirle a ese paciente que tengo que decirle; ósea que el tiene que comer en su día lo normal que le recomiendo, el problema que tengo con el paciente DM cuando no se le enseña a manejar su enfermedad. EL pt descontrolado DM y la dosis es insuficiente PO y IM, la célula sigue reportando que necesidad que la necesita y esto significa que el paciente no esta controlado. Paciente cae en hipoglucemia, la acción de la insulina va a estar las 24 horas y va a permanecer trabajando. Si eres DM y te pusiste 35 unidades y te acostaste y no te levantaron para darte comer nada, te dio una hipoglucemia y ahí te quedaste. Lo importante es la educación. La duración de la sustancia es larga cuando es administrada. Cuando no somos DM, el páncreas produce la insulina según la dosis que comemos. Adrenalina beta I: es en el corazón, acelera el nodo SA. A nivel de vasos sanguíneos el alfa, es vasoconstrictora. En bronquios es beta II, (ventolin−salbutamol) son estimulantes beta II, el receptor es vasodilatador. Varía según donde recibe la señal. Siete hormonas: Tiroides, Pineal: interviene en sueño, Corazón: que produce cardionatrina o factor natrurético (se llamaba así cuando no se sabía la composición química), Páncreas, Testículos, Ovarios, Hipófisis, Suprarrenales, paratiroides, Intestinos: produce 4 hormonas los cuales se mencionan aun con letras, pq no se sabe su nomenclatura bioquímica; Riñón: produce la hormona Eritropoyetina; Hipotálamo. Hay hormonas que actúan a distancia tan larga como uno asumiría, por Ej. Las hormonas hipotalamicas actúan sobre la hipófisis, las hormonas liberadoras a nivel del hipotálamo actúan en la hipófisis es para actuar ahí mismo. Cuando las mido en sangre son bajas. Las hormonas hipotalamicas están orientadas a actuar sobre la hipófisis. No todas las hormonas alcanzan la circulación en concentraciones apreciadas, pq actúan cerca. Todas las hormonas liberadoras están orientadas para actuar ahí mismo, obedecen el concepto de hormonas. El Hipotálamo, secreta sustancia en peq cantidades pq no es a través de conductos, pero obedecen al concepto de hormona. Las hormonas del hipotálamo, cuando yo mido la sustancia en sangre es baja. La 5

cantidad de la sustancia que esta siendo liberada no tiene que ser apreciablemente medida para saber que es grande a nivel sanguíneo y aunque sea a distancia, que esta siendo liberado producida una célula tiene acción sobre otra célula que no se encuentra cerca de la celula circundante. Funciones • Numerosas, dependiendo del tipo específico de hormona. • Mantener el medio interno en equilibrio. • Integración y regulación del crecimiento y desarrollo. • Regulación de la reproducción, presión sanguínea, concentraciones de iones y otras sustancias en sangre y hasta el comportamiento. Depende la hormona que estemos hablando ¿Cuáles son? TRH −CRH − GnRh − Somatostatina−Dopamina Adenohipófisis: TSH − FSH − LH − MSH −ACTH − GH − PRL Neurohipófisis: Oxitocina−ADH (producidas en el hipotálamo, pero no actúan sobre el eje hipotálamo−hipófisis) (esas dos hormonas se almacenan atrás pero no se producen ahí) (Neuro pq tiene coneccion con el hipotalamo). Tiroides: T3 − T4 − Calcitonina Paratiroides: parathormona Insulina − Glucagon Corteza adrenal: cortisol − aldosterona − andrógenos Médula adrenal: NE y Epinefrina Ovarios: estradiol − progesterona Testículos: testosterona HORMONAS SECRETADAS POR ESTAS GLÁNDULAS

El hipotalamo produce hormonas liberadoras e inhibidoras. 6

Clasificación de las Hormonas • Esteroides: derivadas del colesterol • Peptídicas (la mayor parte) • Derivadas de aminoácidos específicos ¿Cómo actúan las hormonas? • Se liberan cantidas pequeñas de hormonas: picogramos−microgramos, pero su efecto depende de la concentración. • Las tasas de secreción son bajas para la mayoría de las hormonas. • Cuando la hormona llega al sitio blanco entonces su efecto debe ser amplificado. • Todas las células del cuerpo son influenciadas por las hormonas, pero no todas son sensibles a cada hormona. • Viajan en la sangre unidas o no a proteínas y llegan a su receptor en la célula blanco. MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS Clásicamente las hormonas han sido definidas como: sustancias químicas que son secretadas a la circulación en pequeñas cantidades y liberadas a los tejidos blancos donde producen una respuesta fisiológica al unirse a su receptor. • No sólo los clásicos tejidos endocrinos producen hormonas. • No todas las hormonas alcanzan la circulación en concentraciones apreciables. S tirosina • AA • Monoyodotirosina • Diyodotirosina N tironina X tiroxina ACTH tiene dentro de ella MSH la de los melanocitos que le da el color oscuro a la piel, pq produce la melanina. Los albinos utilizan gafas oscuras para que la cantidad de luz no le de destellos en el ojo. No ve pq no puede formar contraste con el punto focal. La melanina no cubre la piel ni la cámara interior del ojo. Color negro absorbe luz y color blanco irradia luz. Las hormonas proteicas en su mayoría actúan a nivel de la célula, a través de receptores de membranas y esteroides actúan a nivel citoplasmático. La hormona entra a la célula y tiene sus receptores a nivel citoplasmático y entran al núcleo todo lo hacen en el citoplasma. El hipotalamo: hormonas liberadoras • TRH−CRH−GnRH−Somatostatina (inhibe la GH)−Dopamina (inhibidora de Prolactina o PIF). Somato significa Cuerpo. • Adenohipófisis: TSH−FSH−LH−MSH−ACTH−GH−PRL • Neurohipófisis: Oxitocina y ADH o vasopresina • Tiroides: T3−T4 y Calcitonina • Paratiroides: Parathormona 4 nombres que son los mismo: (no confundir) 7

• GH • Somatotrofina • STH • Hormona de crecimiento Supraoptica: ADH Paraventriculares: Oxitocina El hipotálamo se conoce hormonas liberadoras. Somatostatina (inhibe GH) y dopamina (inhibe Prolactina) son hormonas inhibidoras, ¿q características tienen estas dos hormonas a diferencias de las otras hormonas producidas en la hipófisis? No tienen otra hormona. Como no hay quien haga feedback, el hipotálamo tiene que asumir el control, tiene el factor liberador e inhibidor. Cuando el hipotálamo produce TRH en respuesta a esta la Hipófisis produce TSH; en respuesta a esta la tiroides produce T3, T4 (tiene retroalimentación negativa sobre la hipófisis). El hipotálamo, produce GHRH, en respuesta a esta hormona la hipófisis produce GH. Prolactina (es secreción exocrina), en respuesta a PRL, en repuesta PRL no hay hormona. La producción de leche no es una hormona. Para q haya feedback endocrino es nervioso, no por la glándula sino por efecto de lo que libera en el hipófisis. Prolactina baja, estrógeno y progesterona suben. Cuando la prolactina alta, estrógeno y progesterona baja; esto es en lactancia. Hipot− TRH HipTSH Tiroides−T3, T4 GHRH−GH PRF−PRl Una hormona puedo tener un varios receptores (adrenalina beta I, II, III, y alfa etc) y un receptor para varias hormonas y viceversa. Que en la mayoria de las hormonas es AMPc y otras utilizan GMPc. Hormona esteroidea tiene su receptor intracitoplasmatico. B1 taquicardia en corazón. B2 respiratorio, broncodilatación Regulación de la Secreción Hormonal • Los efectos fisiológicos de las hormonas dependen grandemente de su concentración en sangre y en el fluido extracelular. • Es necesario un control preciso sobre las concentraciones hormonales para evitar enfermedades como consecuencia de una concentración anormalmente baja o alta. • La concentración hormonal está determinada por tres factores: tasa de producción, tasa de secreción y tasa de degradación.

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Estuvimos hablando la clase anterior, el hipotalamo produce la vasopresina (ADH) y oxitocina, y la almacena la neurohipofisis pero la vuelve a secretar otra vez. Proteicas de dos tipos: • Hormona peptidica− insulina • Hormona Derivadas AA: Hormonas Tiroidea (derivado de tirosina) cuando la tirosina es yodinada entonces se puede llamar monotirosina, diyodotirosina. • Le ponemos dos yodos: diyodotirosina, le pegamos un yodo monoyodotirosina, se lo ponemos al AA (estoy yodinando) no hemos formado hormonas. • Triyodotironina (t3), Tetrayodotironina (T4); las hormonas se forman con dos pegadas. • Pego dos diyodos + diyodos=tetrayodotironina (T4) • Pego dos diyodos + un monoyodo=triyodotironina (T3) forme hormonas. La ACTH (Adrenocorticotropina) tiene MSH pq esta metida en su molécula, los pt toman coloración grisácea de la piel no es la coloración del individuo, cambian de color pq ACTH tiene en su interior a MSH cuando le doy una hormona de la corteza suprarrenal muy ACTH en la degradación de la ACTH se me queda un paquete de molécula de MSH me estimulan los melanocitos y me dan el color oscuro a la piel, pq tiene melanina. Si el melanocito me esta siendo hiperestimulado me le va a dar un color oscuro a la piel. Los Albinos, usan gafas oscuras para que la cantidad de luz que le entra no le entre destello a la cámara ocular y le permite ver algo. No es que no ve por trastornos métricos, no puede ver pq no tiene melanina y no puede formar contraste. La melanina (absorbe luz) nos tiñe la piel y la camara ocular. Color blanco: irradia la luz y el Color negro: absorbe la luz. No hay quien absorba exceso de luz que entra la luz, entonces que hace cierran el ojo para que no les moleste. Hormonas proteicas: Actúan a nivel de la célula a través de receptores de membrana. Hormonas esteroideas: actúan a través de receptores intracitoplasmaticos. Pero hay sus excepciones. Timo tiene acción endocrina en la primera infancia. Neurohipofisis almacenan y la liberan la ADH y la Oxitocina (interviene en proceso de parto y lactancia). La oxitocina secreta la leche, la prolactina produce la leche. Para que haya leche actúan 4 hormonas, estrógeno, progesterona, prolactina y oxitocina. Sin oxitocina no sale no hay secrecion. Mecanismo de accion de las hormonas; el hipotálamo produce factores liberadoras e inhibidores (dopamina− inhibidor de la prolactina y somatostatina (GIH− inhibidor de la GH). Soma es cuerpo, tatina− parar (parar el cuerpo). Somatostatina, GIH (Growth Inhibitor Hormone). GH− tiene acción en casi todas las hormonas del cuerpo.

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FSH−hormona folicoestimulante TSH: Hormona estimulante de la tiroidea Polipéptidos complejos: La Gonadotropina y la FSH tienen 198 AA. GH− tiene 191 AA. Hormona liberadora de tirotropina tiene 3. Los péptido de tamaño mediano: insulina y los péptido pequeños: T4 tiene dos moléculas AA yodinada, catecolamina tiene un AA. Vitamina D y derivados es otra hormona su acción, riñón lo convierte en endocrino 125,colecalciferol. Receptores de membrana: para hormonas peptidicas y monopeptidicas Receptores intracitoplasmaticos: esteroidales Receptores nucleares: esferoidales y dipeptidicos tiene receptores dentro del citoplasma (hormonas tiroideas−siendo peptidicas tiene receptores dentro del citoplasma T3 y T4, es la única excepción). A diferencia de las otras hormonas peptidicas. Grafica: El lado extracelular, intracelular y un receptor de membrana, una hormona que llega. Tengo una proteína G inactiva. Tenemos proteínas estructurales, es en condiciones de reposo, primera parte. Hormona se pega al receptor y activa la proteína G, guanosin trifosfato y adenilciclasa se activa y ahora para que AMP cíclico se convierta en segundo mensajero. El primer mensajero es la hormona en si. Las hormonas esteroides, funcionan ellas entran no hay lió de receptores allá fuera, esta el receptor citoplasmático y se pega su receptor, el complejo hormona receptor, entra al núcleo y del núcleo el enlace trabaja con la cromatina activando el RNA mensajero. Es el típico de una hormona esteroidal y las T3 y T4. En cuanto al núcleo, tengo el RNA mensajero que llega al núcleo y a través de los ribosomas comienza la síntesis proteínas. Las células cancerigenas me secretan hormonas. Tengo receptores de membrana, intracelulares. El enlace del receptor de la hormona se convierte extremo carboxilo terminal y aminoterminal (interactúa con otros factores de trascripción). Mecanismo de fosforilacion proteinas celulares: adenilciclasa, guanosil ciclasa, fosfatidilionositol. Las hormonas peptidicas inactivadas por la proteasa de la sangre y del hígado (fundamental en el metabolismo de las hormonas). Hígado se encarga de metabolizar gran cantidad de sustancia. Las hormonas peptidicas son inactivadas en higado; hormonas esteroidales, son conjugadas y solubilizadas en agua y excretadas por la orina. Las hormonas pueden circular en la sangre puede estar libres o unidas a proteínas. Las hormonas esteroidales tienen que estar unidas a proteína, pq ellas no son hidrosolubles ellas se transportan por la proteína. Las hormonas esteroidales son liposolubles. Hay una hormona proteica, esta unida a proteina siendo proteica, tiene acciones parecida a las esteroides, es la hormona T4 unida a proteína pq se torna hidrosoluble. Se convierte T4 (90%) a T3 (10%) en tejido periférico. 90% va pegada a proteína, tiene desyodinaza y le quita T4 (mas liposoluble, menos hidrosoluble) un yodo y la convierte a T3 (ya es hidrosoluble). Regulan: se hace por feedback negativo y positivo. Ejemplo: Feedback positivo: secreción de LH en el ciclo reproductor femenino. La producción de estrógenos en la fase del ciclo reproductor. Mientras mas alto son los niveles altos son los niveles de estrógeno, hay liberación de LH cuando esta extremadamente alta. LH es la que permite la degradación de LH, si no hay pico de LH no hay ovulación. Mientras mas Estrógeno mas LH, mientras mas LH ovulación. Si no hay retroalimentación 10

positivo estrogenico, no hay pico de LH. Salio óvulo baja pico. Si tiene concentración sostenida de estrógeno no hay. Que hacen las pastillas anticonceptivas? Le dan nivel tónico de estrógenos y progestanos, hay distintas condiciones para distintas personas. No hay LH, ni FSH. No madura foliculo para producir estrógeno, el ovario esta inactivo. Tengo una elevación tónico de estrógenos y progestanos. Que hacen las ultimas 7 pastillas son placebos, son para que la mujer continué con la costumbre. Se le fabrica el ciclo. No puedo saber cuando va a ovular, pero si llego la menstruación se sabe que óvulo. El ciclo reproductor tiene un día cero, es el día que comienza la menstruación. Cuando se inicia el ciclo, tiene 4 fases: • Fase menstrual, Fase Estrogenica, Fase Ovulatoria: fijo 14 dias, Fase Progesteronica: cuando ocurrio menstruación faltan 14 días para que le de la menstruación. Nadie puede decir cuando voy a a ovular. Cuando ovula la temperatura desciendo medio grado, en el periodo periovulatorio. Tipos de hormona • Péptido (la gran mayoría) • polipéptidos complejos: gonadotropina corionica • polipéptidos tamaño intermedios Que hormona peptídica tiene receptores en citoplasma? Esteroideas, T3 y T4. Tirosina tiene 2 AA Catecolamina 1 AA Mecanismo de Acción de las Hormonas • Fosforilación de proteínas celulares • Adenil−ciclasa • Guanil−ciclasa El hígado es la industria es la que se encarga de metabolizar las hormonas Hormona peptidica: inactivadas por las proteasas de la sangre y del hígado. Hormona esteroidales, tiene que circular unidas a proteínas en gran medida, el transporte no la acción. Pq ellas no son hidrosolubles sino liposolubles. Hay una hormona proteica esta unida a proteína (tiene un mecanismo de acción como las tiroideas) ambas son liposolubles. T3 en hidrosoluble. Las hormonas tiroideas son acción fundamentalmente es secretar T4 (90% va pegada a proteína, es mas liposoluble) y 10% T3. En tejido periférico la T4 pierde un Yodo y se convierte en T3. REGULACION HORMONAL Se realiza por mecanismo de retroalimentación positivo y negativo. • Feedback positivo: estimula secreción. Ej. LH estimula estradiol. El estradiol estimula a la LH. • Feed back negativo: inhibe secreción. Ej. T4 y T3 inhiben TSH. • Operan en plazos de minutos, horas, días y meses • Su objetivo es mantener la homeostasis dentro de márgenes estrechos.

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¿Que hacen las pastillas anticonceptivas? Es mantener sostenida la curva, no le permite pico de LH y uno FSH que madurara folículo. Las ultimas 7 pastillas son un placebo para que mantenga el ciclo. El ciclo reproductor tiene un día cero (cuando finalizo menstruación). • fases de menstruación: Menstrual, estrogenica, instantánea u ovulatoria, progesteronica Método Billings: cuando ovula la mujer la temperatura disminuye medio grado, en el periodo periovulatorio las secreciones diferentes y vagina seca. En la fase ovulatoria la secreción es color claro como clara de huevo, el panti se le moja a la mujer y ese día esta ovulando. Adrenalina dura 30 segundos. EVALUACION FUNCION HORMONAL • Concentración hormonal en sangre, ritmo circadiano, menor hormona blanco y reguladora • Excreción urinaria • Pruebas dinámicas • Estimulación se realizan cuando se sospecha hipofunción habitualmente se usa como estimulo la sustancia que fisiológicamente estimula la glándula (Ej. Glucosa para medir insulina). • Supresión: cuando se sospecha hiperfunción glandular se evalúa si la hiperfunción es autónoma o se mantiene el mecanismo de feedback (Ej. Dexametasona para inhibir ACTH). Pruebas de Screening: son pruebas de rastreo dan falsos positivos y falsos negativos. Pruebas de Estimulacion Prueba Hipoglucemia: evalúa ACTH y cortisol (es hormona hiperglucemiante, hormona que se produce para elevar azúcar en sangre). ACTH elevada libera cortisol. Clonidina: antihipertensivo, evalúa GH con la hipófisis. Es prueba peligrosa y cuidadosa. Clonidina es hipotensor. ACTH TRH: si doy TRH y no hay respuesta, puede ser el hipotálamo q las células se dañaron y la hipófisis no responde o puede ser problema con la glándula tiroides. GnRH (hormona gonadotropina coriónica)

Glandula

Hormona

Hipotalamo−hipofisis−adrenal ACTH, Cortisol Hipófisis

GH

Suprarrenal

Cortisol

Hipófisis−Tiroides

TSH, T4, T3, PRL

Hipófisis−gónadas

FSH, LH, estradiol, testosterona

La estradiol estimula a la LH y viceversa es retroalimentación positiva. Adrenalina: actúa en segundos. Cual es el objetivo del sistema endocrino mantener la homeostasis. Transportador: el cabezote, hormona ligada con su transportador. Si el CNS controla en última instancia al endocrino también. Hormonas que obedecen, depende de q tipo esa. Si es hipotalamica concentraciones bajas o picogramas; si son periféricas son altas. Ej. El alcohol, te bebes un vaso Whisky te lo bajas rápido te emborrachas y si te lo bajas suave no te emborrachas. Pq la concentración de alcohol es elevadísima. Glicemia tiene 125 será diabético o no, le meto una carga la azúcar (dextrosa) de glucosa y le tomo muestra y le meto carga y mido. Veo la respuesta del páncreas en base a la dosis de insulina que yo le di. Indicador de 12

cómo actúa el páncreas. Si en dos horas tiene la azúcar alta, es un indicador de que es diabético. Prueba dinamica: es cuando la hormona no actúa bien. Doy Dexametasona para inhibir ACTH glucocorticoide sintético de alto poder e inhibe la ACTH (se produce a la hipófisis en respuesta a la CRH que produce el hipotálamo), para que la hipófisis inhibe producción ACTH, para ver si algún efecto sigue igual tengo algun problema de otro tipo. Sospecha que la Glándula suprarrenal, que hay tumor, productor de cortisol, no se si es tumor o el lío lo tiene la hipófisis, meto dexametasona en alta dosis para inhibir producción la ACTH si tengo mucho cortisol el lió no es allá sino acá abajo. No puedo valorar la insulina libre. T3 y T4 bajas; pq están bajas pq la glándula tiroides pq este dañada, hipotálamo o hipófisis. No se donde esta en problema. Hago prueba captación tiroides no se donde es. Suelo hacer prueba directa doy TRH encuentro hay elevación de niveles tiroideas el problema evidentemente el prob. es hipotálamo, pq cuando yo di lo que producia el hipotálamo se produjo allá abajo el hipotálamo esta mal, la hipófisis esta buena y tiroides bueno. Di TRH y no incremento la producción de T3 y T4, el problema no esta en el hipotálamo. Si la respuesta es positiva o negativa. Doy TSH que debo encontrar, si la glándula esta buena debo tener T3 y T4 normal; tiroides perfecta. Si doy TSH y la glándula no produce hormonas el problema es en tiroides. Doy TSH y se normalizo la producción de T3 y T4 pq la tiroides hay respuesta pq a la estimulación ella produce hormonas; si doy TRH y hay producción de parte interna el problema es en hipotálamo. Di TRH y no hay producción (T3 y T4), el problema es hipófisis pq me falta TSH. Doy TSH y maquinaria esta buena de la tiroides, pq la glándula produjo cuando la estimulo HORMONAS TIROIDEAS Como se producen las hormonas tiroideas? Son las únicas estruc. Que trabajan y almacena un mineral el Yodo. Este viaja por el torrente sanguíneo, lo ingerimos de los alimentos que consumimos. Alimentos que consumimos no todos tienen yodo, las personas que residen en regiones altas de la montaña no consumen tanto yodo. Hay alimentos se les llama bociogenos, bocio es crecimiento glándula tiroides. Bocio eutiroideos, hipertiroideos, hipotiroideos (poco yodo poca producción hormonas tiroideas). Esos alimentos tienen estructuras de dieta y nuestra forma de vida. Cuando yodo viaja x la sangre viene como yoduro orgánico. Glandula tiroides: Constituida pOR los folículos tiroideos, rodeadas de células foliculares, los folículos llenos de coloide. Glándulas endocrinas altamente vascularizadas y G. tiroideas es la mas vascularizada. Ese yodo que se encuentra en el capilar que viaja por la sangre hay que absorberlo y reabsorberlo, en la porción basal se encuentra una bomba yodo, esa bomba capta yodo desde el capilar y entrarlo a la célula del capilar, es un transporte activo. Una vez que el yodo ha sido introducido a la cel folicular, coje el yodo y lo oxida a través de un conjunto de enzimas llamadas peroxidasas. De donde sale el peroxido no se sabe. Una vez se ha oxidado el yodo, por mecanismo de exocitosis lo sacamos por la porción apical, lo liberamos al coloide, la célula folicular fabrica TIROGLOBULINA (ES LA ESCALERA GIGANTE QUE ES LA PRINCIPAL CONSTITUYENTE AL COLOIDE, tiene 125 AA tirosina, solo la tercera parte alcanza ser yodinada por las yodasas). ALTA CONCENTRACION DE YODASAS, PEGA YODO A LOS AA DE TIROSINA Y DE TIROGLOBULINA. Ha yodado los AA tirosina, que se encuentran dentro de tiroglobulina, todo vuelve a la celula folicular. Ahora tiene tiroglobulina, ella capta al yodo y lo envía al coloide, que no tiene yodinasas ni yodasas y no puede yodar a la tiroglobulina y se la envía al coloide. Una vez yodinada la envía a la cel. Folicular. La cel. Folicular se encuentra AA con yodo pegado u otros con dos yodos pegados. Hay dos pegados dentro los anillos de tirosina que puede pegar al uno y al carbono 3 y carbono 5. Cuando tiene dos yodos pegados en la posición 3 y 5 se llama diyodotirosina. Monoyoditirosina cuando tiene un yodo pegado. Con S tiene AA pegados no son hormonas. Cuando la mol. de tiroglobulina la cel folicular, uno tiene un yodo y dos yodos pegados (la gran mayoría). Una vez en la cel folicular entonces estas estructuras son rotas por un conjunto de desoidazas. Ahora la cel folicular se encarga de quitar los yodos de la tiroglobulina, tengo AA una 13

mol que tiene varios yodos pegados. Si tengo Diyodotirosina, que esteriica junto dos DIT y me forma tetrayodotironina es T4 ya es hormona o Tiroxina. Si hablo de tirosina hablo AA, con yodo o sin el. Si yo pego monoyodotirosina y diyodotirosina entonces forma triyodotironina (T3). La mayor producción hormonal que tiene la tiroides es la hormona T4 es el 90% de todas las hormonas producidas un 10% T3. La célula folicular es fundamental en todo el proceso. La esterificacion se producido por los anillos que tienen los dos yodos. El coloide es el que pega. Hidrolasa rompe molécula. Hay proceso de reconocimiento dentro molécula. Hemos dicho, la celula folicular (unidad estructural de la tiroides). Cuando la hormona circula en plasma, es la unica hormona de carácter proteicas actuna atraves de receptores de membrana se mete dond ella va actuar al citoplasma. Actúan por transporte activo se dice, pero lo hacen. La gran mayoría de las son transportadas a proteínas. Toda la T3 que produjo g. tiroides es transportada por la proteina fijadora de hormona tiroide, al torrente sanguineo. Esta no es hidrosoluble por eso hay que llevarla. Un 20% es transportada por una prealbumina (12%) y un 8% transportada por albumina. Es por la vida media. Las hormonas tiroideas tienen vida media diferente. La T4 puede durar hasta 72 horas circulando en plasma y la T3 su vida media es de 4 horas. Esta unida a albúmina y prealbumina. Que pasa después? Llego a la celula, hemos producido T4 pero tenemos mas problemitas, los tejidos perifericos tienen la capacidad de hidrolizar de desyodar las hormonas tiroideas. Pueden quitarle un yodo a una hormona tiroidea. Cuando la hormona llega al interior de la celula. La gran mayoria de la hormona, en el citoplasma sin estar pegada al receptor la convierte en. Entra a la celula siempre T3 solamente, pq este tiene su receptor, T4 no tiene receptores. • Infección cuando se produce la enfermedad. • Infestación cuando no ha producida la enfermedad. Como se degradan las hormonas tiroideas? Desaminacion Descarboxilacion Sulfatacion Ruptura del Ester su enlace Desyodinacion: pral mec de degradación de las hormonas tiroideas. Puede ser desyonidada en el 5 prima. 3,3,5 Hormonas tiroideas Las hormonas tiroideas son las únicas estructuras de nuestro cuerpo capas de almacenar un mineral q otras no lo pueden hacer y este es el yodo. La cantidad e yodo necesario de yodo necesario para el cuerpo es alrededor de 75mg. Existen diferentes clases de alimentos: Hipotiroideos, Eutiroideo, Bosiometros (son alimentos q no contienen yodo). La glándula tiroides esta formada por lo folículos tiroteos q contienen las células tiroideas, los folículos están llenos de coloide. La tiroides es la glándula mas irrigada de todo el cuerpo por lo cual los posesos quirúrgicos de estas son muy peligrosos y sanguinolentos. Esta en la parte basal consta de una bomba de yodo que introduce el yodo a la glándula hasta las células foliculares donde se oxida a través de las peroxidasas una ves oxidado el yodo sale por la porción apical de la célula hasta el coloide. Las células foliculares liberan la tiroglobulina al coloide junto con el yodo al coloide donde hay unas enzimas (yodinasas) q pegan al el yodo a la tirosina del coloide cuando esto pasa la tiroglobulina regresa a las células foliculares con el yodo y tirosina 14

pegada a el. La tiroglobulina en su anillo puede tener pegada a ella 2 moléculas de yodo. Cuando esto pasa la molécula se llama diyodotirosina y si solo tiene una se le llama monoyodotirosina peor lo mas común es ver 2 moléculas de yodo unidas a la tirosina (no son hormonas). Existe una serie de desyodasas q separan los aminoácidos unidos al yodo (tirosina + yodo) formando una serie se aminoácidos separados en moléculas de diyodotirosina (DIT) y monoyodotirosina (MIT). Al unirse esas moléculas una con otras se forman las siguientes hormonas: • Tetrayodotironina = DIT + DIT = T4 (esta es la de mayor producción en la gandula tiroides) • Triyodotironina = MIT + DIT = T3 **La unidad estructural y funcional de la glándula tiroides es la célula folicular. ** La hormona tiroidea es la única hormona de carácter peptídico q actúa dentro de las células q entra se pega a un receptor citoplasmático después de lo cual entra al núcleo celular donde desempeña su función. La mayor parte de las hormonas son transportadas por proteínas: • T3 es transportada por la proteína fijadora de la hormona tiroidea mientras q T4 el 80% de esta es transportada por la misma q T3 y el 20 % restante e T4 es transportada por la albúmina y pre−albúmina. Todo esto influye sobre la vida media de estas hormonas en el torrente sanguíneo. Lo que entra a la célula fundamentalmente a la célula es T4. La mayor parte de los tejidos tienen la capacidad de desyodar las hormonas tiroideas (por lo menos un yodo será robado de la hormona tiroidea). Por lo cual se dice q lo q entra al núcleo es T3. La excreción diaria de yodo es prácticamente 0. Este es solo eliminado a través de las lágrimas. Las hormanas tiroideas se degradan por: • Desyodinacion (que es el principal mecanismo de degradacion y esto se hace en la posición 3,5) • Desamonacion • Glucoronizacion • Descarbonizacion Metabolismo de las hormonas tiroideas Tiene 5 formas de ser degradada: Por desaminacion, descarboxilacion, sulfatacion, por rotura del enlace entre los dos anillos del enlace benzemico, pero la mas comun es la desyodacion. Esta se produce en las posiciones 3' y 5' (primas). La glandula tiroides produce esencialmente T4. La T4 entra por transporte activo a la celula (no se sabe quien es su receptor, talvez T3). Las desoidazas son de 3 tipos: • Tipo I y II: cuando quitan el yodo activan la molécula de tetra yodo tironina. Estas son las desyodazas 5'. • Tipo III: esta desyodasa que cuando quita el yodo lo inactiva. La diferencia entre ellas es la posición del carbono que contiene el yodo. Es muy importante saberse las diferencias entre las 3 enzimas desoidazas. Desyodasa 5' D tipo I Sustrato Su sustrato preferido es rT3 preferido Desyodacion del Externo anillo Higado, riñón, hipofisis y tejidos LA PROPIA TIROIDES

5; D Tipo II

5 D− Tipo III Su sustrato preferido es T3 para Su sustrato preferido es T4 convertirlo en rT3 Externo

interno

Cerebro, tejido adiposo, placenta, hipofisis

Cerebro, piel, placenta, feto 15

Papel fisiologico T3 circulante Mantener los niveles de T3 circulantes

Producción intracelular T3 Degradacion Mantener la producción Mantener la degradacion de las intracellar T3 hormonas tiroideas

La tiroides tiene tanto yodasas como desoidazas. Si hay mucho yodo se empieza a producir mucho T3, o sea convertir T3 activa (esto lo hace la 5' tipo II). La tiroides tambien produce un poquito de T3. La tiroides tambien puede producir rT3 pero en cantidad minima. La T3 es alrededor del 10% de lo que se produce de T4. Aun asi siempre se encuentra T3 circulante, de donde viene?? De los tejidos perifericos donde se encuentran las yodasas tipo I y II. En la tiroides hay casi tanta rT3 como hay T3, pero la mayoria rT3 proviene de tejido periferico. Captación de yodo en el cuerpo TSH T3 T4 libre T4 en adultos En recien nacidos Embarazo Captación de T3 en resinas Captación tiroidea de yodo radiactivo en 24 horas Indice tiroideo de captación de tecnecio

0.5−4.5 mU/I 0.82 ng/ml 0.9−2 ng/dl 5−12 microgramos/dl 11.8−23 8−16 microgramo/dl 25%−25% 8%−30% 2.5−4.5

Alimentos que contienen yodo Cereales listos para comer 87 microgramos Postres fabricados con productos lácteos 70 `' Pescado 57 `' Leche 56 `' Productos lacteos 49 `' Pan 27 `' Frijoles, guisantes, tuberculos 17 `' Carne 16 `' Aves de corral 15 `'

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