Glucose-6-Phosphate

1. Glucose → Glucose-6-Phosphate  Hexokinase

GLYCOLYSE

ATP

(CYTOPLASME CELLULAIRE )

2. Glucose-6-Phosphate → Fructose-6-Phosphate  Phosphoglucose isomérase 3. Fructose-6-Phosphate → Fructose-1,6-DiPhosphate  Phosphofructokinase

ATP

4. Fructose-1,6-DiPhosphate → Dihydroxy Acétone Phosphate + Glycéraldéhyde-3-phosphate  Aldolase 5. Dihydroxy Acétone Phosphate → Glycéraldéhyde-3-phosphate  Triose phosphate isomérase 6. Glycéraldéhyde-3-phosphate → 1,3 DiPhosphate Glycérate NADH  3 Phospho glycéraldéhyde déshydrogénase 7. 1,3 DiPhosphate Glycérate → 3 Phosphoglycérate  Phosphoglycérate kinase

ATP

8. 3 Phosphoglycérate → 2 Phosphoglycérate  Phosphoglycérate mutase

Etapes 1 à 5 : ACTIVATION - Consommation de 2 ATP Etapes 6 à 10 : OXYDATION (Se produisent en double) - Restitution de 2 ATP - Formation de 2 ATP - Formation de 2 NADH Bilan : 2ATP + 2 NADH (=2ATP/NADH cytoplasmique) = 6 ATP / Glucose

X2

6 ATP / Glucose

9. 2 Phosphoglycérate → Phospho-énol-Pyruvate  Enolase

Régulation enzymatique (Toutes IRREVERSIBLES)

10. Phospho-énol-Pyruvate → Pyruvate  Pyruvate kinase

1. Hexokinase (G6P ⊖) 3. Phosphofructokinase (ATP ⊖ ; Citrate ⊖ ; AMP ⊕) 10. Pyruvate kinase (ATP ⊖ ; Phosphorylation ⊖)

ATP

DEVENIR DU PYRUVATE  Pyruvate → Acétyl-CoA (*)  Pyruvate déshydrogénase

NADH + CO2 Mitochondriale

 Pyruvate → Oxaloacétate (**)  Pyruvate carboxylase

ATP + HCO3

 Pyruvate → Lactate  Lacticodeshydrogénase

NAD+

Cytoplasmique (anaérobiose)

 Pyruvate → Alanine

(***)  Alanine aminotransférase

(*) Co facteurs - FAD - NADH - Lipoate - TPP (Thiamine) - CoA - SH

(**) Co facteurs - Biotine

(***) Co facteurs - Phosphate de pyridoxal

1. Acétyl-CoA + Oxaloacétate → Citrate  Citrate synthétase 2. Citrate → Isocitrate  Aconitase

CYCLE DE KREBS (MATRICE MITOCHONDRIALE)

H2O H2O

3. Isocitrate → α-cétoglutarate  Isocitrate déshydrogénase 4. α-cétoglutarate → Succinyl-CoA  α-cétoglutarate déshydrogénase

NADH CO2 (*) NADH CO2

5. Succinyl-CoA → Succinate  Succinate thiokinase

GTP

12 ATP / Cycles / molécule d’Acétyl-CoA

6. Succinate → Fumarate  Succinate déshydrogénase 7. Fumarate → Malate  Fumarate hydratase (Fumarase)

FADH2

GTP - - -> ATP

H2O

8. Malate → Oxaloacétate  Malate déshydrogénase

=> Dinucléotide kinase

NADH

Régulation enzymatique (Irréversible)1. Citrate synthétase (ATP ⊖)

3. Isocitrate déshydrogénase (ATP ⊖ ; NADH ⊖ ; AMP ⊕ ; ADP ⊕) (Irréversible)4. α-cétoglutarate déshydrogénase (ATP ⊖ ; NADH ⊕) (Réversible)

(*) Co facteurs - FAD - NADH - Lipoate - TPP - CoA - SH

1. Glucose → Glucose-6-Phosphate  Glucokinase

GLYCOGENOGENESE

ATP

(FOIE ET MUSCLES) CYTOPLASMIQUE

2. Glucose-6-Phosphate → Glucose-1-Phosphate  Phosphoglucomutase 3. Glucose-1-phosphate + UTP → UDP-Glucose + Pyrophosphate (P∼Pi)  UDP-Glucose-Pyrophosphorylase 3 bis. Pyrophosphate (P∼Pi) → 2Pi o Pyrophosphatase 4. UDP-Glucose → chaîne d’au moins 4 glucoses unis par des liaisons 1 - 4  Glycogène synthétase 4 bis. Reconstitution de l’UTP :

UDP → UTP

UDP ATP

5. 7 résidus liées en α 1 - 4 → liaison α 1 - 6  Enzyme branchante [AMYLO (1,4 / 1,6) transglucosylas] Bilan : Pour chaque molécule de glucose ajouté à la chaine il y a consommation de 2 ATP (Etape 1 ; Etape 4 bis)

1. Liaisons α 1 - 4 → Glucose-1-Phosphate (G1P)  Phosphorylase

GLYCOGENOLYSE

2. Coupure de 3 résidus glucose de la branche restante, et les transferts au bout d’une autre branche en 1 – 4 => il ne reste plus qu’un seul glucose branché en 1 - 6  Transférase

(FOIE ET MUSCLES)

3. Liaison α 1 - 6 → Glucose  Enzyme débranchante (α 1,6 glucosidase) 4. Glucose-1-Phosphate (G1P) → Glucose-6-Phosphate (G6P)  Phosphoglucomutase Devenir du Glucose-6-Phosphate (G6P) ↳ Incapable de traverser la membrane plasmique

Note : Une molécule de glycogène donne - Par liaison 1 – 4 => Une molécule de G1P - Par liaison 1 – 6 => Une molécule de Glucose

1. Dans le foie G6P → Glucose + Pi  Glucose 6 phosphatase 2. Dans le muscle G6P → Pyruvate  Le muscle ne possède pas de glucose 6 phosphatase, le glucose entame donc le processus centripète de la GLYCOLYSE aboutissant au pyruvate qui s’orientera dans un catabolisme aérobie ou anaérobie selon les besoins.

1. Galactose → Galactose-1-Phosphate  Galactokinase

ENTRÉ DU GALACTOSE

ATP

(FOIE)

2. Galactose-1-Phosphate + UDP–Glucose → UDP–Galactose + Glucose-1-Phosphate  Galactose-1-Phosphate uridyl transférase 3. UDP – Galactose → UDP–Glucose  UDP-Galactose 4 épimérase 4. Glucose-1-Phosphate → Glucose-6-Phosphate  Phosphoglucomutase

Note : (Chez l’adulte) Galactose-1-Phosphate → UDP – Galactose + PPi  Galactose-1-phosphate phosphorylase

Galactose

Galactokinase

Galactose-1-Phosphate

UTP

Gal 1 P uridyl transférase

UDP-Glucose

UDP-Galactose

UDP-Galactose 4 épimérase

Glucose-6-Phosphate Glucose-1-Phosphate Phosphoglucomutase

Dans le Foie 1. Fructose → Fructose-1-Phosphate  Fructokinase

ENTRÉ DU FRUCTOSE ATP

2. Fructose-1-phosphate → Glycéraldéhyde + Dihydroxy acétone phosphate (DHAP)  Fructose-1-Phosphate Aldolase 3. Glycéraldéhyde → Glycéraldéhyde 3 phosphate  Triose kinase

ATP

4. Dihydroxy acétone phosphate → Glycéraldéhyde 3 phosphate  Triose phosphate isomérase

Dans l’intestin, rein, muscle 1. Fructose → Fructose-6-Phosphate  Hexokinase

 Autre voie du Glycéraldéhyde Glycéraldéhyde → Glycérol  Réductase

ATP

NAD+

SEQUENCE OXYDATIVE DU CYCLE DES PENTOSES PHOSPHATES

1. Glucose-6-Phosphate → Glucolactone-6-Phosphate  Glucose-6-Phosphate déshydrogénase

NADPH

2. Glucolactone-6-Phosphate → 6 Phospho gluconate  Lactonase

H2O

3. 6 Phospho gluconate → Ribulose-5-Phosphate  6 Phospho gluconate déshydrogénase

NADPH + CO2

Devenir du Ribulose-5-Phosphate (Pentose) Intérêts du cycle des pentoses phosphates

 Ribulose-5-Phosphate → Ribose-5-Phosphate  Pentose phosphate isomérase

 Ribulose-5-Phosphate → Xylulose-5-Phosphate  Pentose phosphate épimérase

Note :  Transcétolase --- Thiamine dépendante  Transaldolase --- Thiamine Indépendante

3 Pentoses phosphates = 2 hexoses phosphates + 1 triose Phosphate

1. -

Satisfaire les besoins en NADPH (réduit) Biosynthèse des acides gras Biosynthèse des hormones stéroïdes, cholestérol, stéroïdes Maintient du glutathion réduit

2. Interconversion rapide entre hexoses phosphates et pentoses phosphates - Ribose phosphate - - -> nucléotides

NEOGLUCOGENESE : 1. Pyruvate(Cytoplasme) → Pyruvate (Mitochondrie)  Perméase (couplé à une entré d’ions H+ dans la mitochondrie) 2. Pyruvate → Oxaloacétate  Pyruvate carboxylase

PYRUVATE → P-ENOL-PYRUVATE

(*)

3. Oxaloacétate → Malate  Malate déshydrogénase

ATP + CO2

NADH

4. Malate (Mitochondrie) → Malate (Cytoplasme)

(*) Co facteurs - Biotine

5. Malate → Oxaloacétate  Malate déshydrogénase

NADH

6. Oxaloacétate → Phospho-énol-pyruvate  Phospho-énol-pyruvate carboxykinase (PEP carboxykinase)

GTP

NEOGLUCOGENESE : 1. Glycéraldéhyde 3 Phosphate (G3P) → Phosphate dihydroxy acétone  Trioses phosphate isomérase

TRIOSES P → GLUCOSE

2. Trioses phosphates → Fructose 1,6 DiPhosphate  Aldolase 3. Fructose 1,6 DiPhosphate → Fructose 6 Phosphate  Fructose 1,6 diphosphatase

H2O

4. Fructose 6 Phosphate → Glucose 6 Phosphate  Phosphohexose isomérase 5. Glucose 6 phosphate → Glucose  Glucose 6 phosphatase

H2O

Régulation enzymatique 3. Fructose 1,6 Diphosphatase (Citrate ⊕ ; AMP ⊖ ; Fructose 2,6 DiPhosphate ⊖)

Etape I : Entré dans la mitochondrie 1. Acide Gras + CoA-SH → Acyl-CoA + PPi  Acyl-CoA Synthétase (Thiokinase)

DEGRADATION DES ACIDES GRAS ATP (- - > AMP) 2 Eq. ATP

2. Acyl-CoA + Cartinine → Acyl-Cartinine + CoA-SH  Acylcartinine transférase 1 3. Acyl-Cartinine (Cytoplasme) → Acyl-Cartinine (Mitochondrie)  Cartinine / Acyl-Cartinine Translocase (Antiport)

Sortie en parallèle d’une Cartinine

4. Acyl-Cartinine + CoA-SH → Acyl-CoA + Cartinine  Acylcartinine transférase 2 Etape II : Hélice de Lynen 1. Acyl-CoA → Δ2-énoyl-CoA  Acyl-CoA déshydrogénase

FADH2 (Pris en charge par l’Ubiquinone)

2. Δ2-énoyl-CoA → β-hydroxy-acyl-CoA  Enoyl-CoA hydratase

H2O

3. β-hydroxy-acyl-CoA → βcétoacyl-CoA  L-β-hydroxy-acyl-CoA déshydrogénase

NADH

4. βcétoacyl-CoA + CoA-SH → Acétyl-CoA + Acyl-CoA (n-2)  β-cétothiolase  Etape II en boucle jusqu'à arrivé à 2 carbone (la dernier étape fournis 2 Acétyl-CoA pour un Acide Gras à carbone pair) Note : les acides gras à nombre impaire de carbone donnent à la dernière étape 1 acétyl-CoA et 1 Propinoyl-CoA

DEVENIR DU PROPINOYL-COA 1. Propinoyl-CoA → D-Méthylmalonyl-CoA  Propinoyl-CoA carboxylase (Biotine [B8] dépendante) 2. D- Méthylmalonyl-CoA → L- Méthylmalonyl-CoA  Méthylmalonyl-CoA épimérase 3. L- Méthylmalonyl-CoA → Succinyl-CoA  Méthylmalonyl-CoA mutase (Vitamine B12 dépendante)  Entré du Succinyl-CoA dans le CYCLE DE KREBS

(ISSU DES ACIDES GRAS A CARBONE IMPAIRES)

ATP + CO2 + H2O

SYNTHESE DU CHOLESTEROL (CYTOPLASMIQUE )

1. 2 Acétyl-CoA → Acetoacetyl-CoA  Thiolase 2. Acetoacetyl-CoA → HMG-CoA (3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA)  HMG-CoA Synthase

Acétyl-CoA + H2O

3. HMG-CoA → Mevalonate  HMG-CoA réductase

2 NADPH

4. Mevalonate → → → → Cholestérol

3 ATP

SYNTHESE DES CORPS CETONIQUES (MITOCHONDRIALE – HEPATIQUE ET RENALE)

1. 2 Acétyl-CoA → Acetoacetyl-CoA  Thiolase 2. Acetoacetyl-CoA → HMG-CoA  HMG-CoA Synthase

Acétyl-CoA + H2O

3. HMG-CoA → Acétoacétate  HMG-CoA Lyase

Acétyl-CoA + H2O

4. Acétoacétate → Acétone + β-hydroxybutyrate  Β-hydroxybutyrate déshydrogénase

NADH

SYNTHESE DU TRIACYLGLYCEROL 1. A) DHAP → Glycérol 3 Phosphate  Glycérol 3 Phosphate déshydrogénase

NADH

B) Glycérol → Glycérol 3 Phosphate  Glycérol kinase

ATP

2. Glycérol 3 Phosphate + Acyl-CoA → Lysophosphatidate  Glycérol 3 Phosphate acyltrasférase

CoA-SH

3. Lysophosphatidate + Acyl-CoA → Phosphatidate  1 Acylglycérol 3 Phosphate acyltrasférase

CoA-SH

Adipocytes

Intestin / Foie

4. Phosphatidate → 1,2 diacylglycérol + Glycérophospholipide  Acide phosphatidique phosphatase 5. 1,2 diacylglycérol + Acyl-CoA → Triacylglycérol  Acyltransférase

CoA-SH O

O OH HO

O O

O

O

HO

P O

O -

Glycérol 3 P

R

R

O

-

O

P O

O

1

O

-

-

Acide Lysophosphatidique

2

O O

R O

O

P O

O

-

1

O

R O

O

R

2

O

-

Acide phosphatidique

1

O

Triacylglycérol

R

3

SYNTHESE DES ACIDES GRAS (CYTOPLASMIQUE )

1. Acétyl-CoA → Malonyl-CoA  Acétyl-CoA carboxylase

ATP + HCO3

2. Acétyl-CoA + ACP → Acétyl-ACP + CoA-SH  Acétyl-CoA transacylase 3. Malonyl-CoA + ACP → Malonyl-ACP + CoA-SH  Malonyl-CoA transacylase 4. Acétyl-ACP + Malonyl-ACP → Acetoacetyl-ACP + ACP  Acyl-Malonyl ACP condensing enzyme

CO2

5. Acetoacetyl-ACP → D-β-Hydroxybutyryle-ACP  β-cetoacyl ACP réductase

NADPH

6. D-β-Hydroxybutyryle-ACP → Crotonyl-ACP  β-hydroxyacyl ACP déshydratase

H2O

7. Crotonyl-ACP → Butyryl-ACP  Enoyl ACP réductase

NADPH

VOIE REDUITE : 1. Acétyl-CoA → Malonyl-CoA  Acétyl CoA carboxylase 2. Acétyl-CoA + Malonyl-CoA → Palmitate  Fatty acide synthase

ATP

2 NADPH /cycle

ENZYMES DE LA Β-OXYDATION

 Phospho / Dephospho Acétyl-CoA carboxylase o Régulé par [Citrate] et [Fatty acyl-CoA]

 Acyl Carrier protein (ACP) o 77 Acides aminées + Phosphopantothéine

 Fatty Acide Synthase o 250 kDa o 2 sous unités - - > 7 activités enzymatiques chacune o Chez l’homme : Un seul complexe enzymatique  Domaine 1  Entré des substrats  Condensation  Domaine 2  Réduction de l’intermédiaire produit par le domaine 1  Domaine 3 SYNTHESE  Libération du palmitate Mise en œuvre Après un repas Statut hormonal favorisant Localisation intra cellulaire Transporteurs Oxydation/Réduction Chaîne à 2 C Activateur Inhibiteur Produit Final

Riche Insuline et glucagon ELEVE Cytoplasme Citrate NADPH Malonyl-CoA (donneur) Citrate Acyl-CoA Palmitate

DEGRADATION Au cours du jeune Insuline / glucagon BAS Mitochondrie Cartinine NAD+/FAD+ Acétyl-CoA (produit) Malonyl-CoA Acétyl-CoA

ACIDES GRAS : INTERCONVERSION S A T U R É S I N S A T U R É

Nombre de Carbones Nombres de doubles liaisons Dénomination Emplacement des doubles liaisons Point de fusion 12 0 Dodécanoate 44 14 0 Myristate 52 16 0 Palmitate 63 18 0 Stéarate 70 20 0 Arachidate 75 22 0 Behenate 81 24 0 Lignocerate 84 16 1 Palmitoléate Δ9 -0,5 18

1

Oléate

Δ9

13

18

2

Linoléate

Δ9 ; Δ12

-9

18

3

Linolénate

Δ9 ; Δ12 ; Δ15

-17

20

4

Arachidonate

Δ5 ; Δ8 ; Δ11 ; Δ14

-49

 L’homme possède des Δ4, Δ5, Δ6 et Δ9 désaturases  Seules le linoléate et le linolénate sont des gras essentielles => il faut les obtenir par la nourriture (Huile de maïs/ Huile d’Arachide)

 Exemple de formation de l’Arachidonate à partir du Linoléate !!! o Linoléate =>  Δ6 désaturase  Elongase (+2 carbones)  Δ5 désaturase => Arachidonate

MALADIES ENZYMATIQUES Maladie Anémie des populations méditerranéenne (Maladie liée à l’X) Galactosémie du nouveau né

Enzyme atteinte Glucose-6-Phosphate déshydrogénase Galactose-1-Phosphate uridyl transférase

Intolérance au lactose

Lactase

Diabète (Un type de…)

Glucokinase (Foie)

Fructosémie

Fructose-1-Phosphate Aldolase

Fructosurie

Fructokinase

Galactosémie II

Galactokinase

Galactosémie III

UDP Galactose 4 épimérase

Adrénoleucodystrophie (Maladie liée a l’X) Favisme Asthénosclérose

Acyl-CoA synthétase (peroxysomale)

Maladie de NIEMANN-PICK Maladie de GAUCHER

Sphyngomyélinases

Carence en NADPH

Cycle concerné G6P → Glucolactone [Voie des Pentoses Phosphates] Gal-1-P + UDP-Glu → UDP-Gal + Glu-1-P [Entré du Galactose] Lactose → Galactose + Glucose [bordure en brosse entérocytaire] Glucose → G6P [Glycogénogenèse] F1P → Glycéraldéhyde + DHAP [Entré du fructose] Fructose → F1P [Entré du Fructose] Galactose → Gal-1-P [Entré du Galactose] UDP-Gal → UDP-Glu [Entré du Galactose] Acide gras → Acyl-CoA [Dégradation des Acides gras] Provoque la destruction massive de GR

Provoque une surcharge lysosomiale Excès d’accumulation de glucocérébrosides

Enzyme Hexokinase Phosphoglucomutase Phosphofructokinase Aldolase Triose Phosphate Isomérase 3 Phospho glycéraldéhyde déshydrogénase Phosphoglycérate kinase Phosphoglycérate mutase Enolase Pyruvate kinase Pyruvate déshydrogénase Pyruvate carboxylase Lacticodeshydrogénase Citrate synthétase Aconitase Isocitrate déshydrogénase α-cétoglutarate déshydrogénase Succinate thiokinase Succinate déshydrogénase Fumarase Malate déshydrogénase Glucose 6 Phosphate déshydrogénase Lactonase 6 Phospho gluconate déshydrogénase Pentose Phosphate Isomérase Pentose Phosphate mutase Glucokinase Phosphoglucomutase UDP-Glucose-Pyrophosphorylase Glycogène synthase Enzyme branchante Pyrophosphatase Phosphorylase Transférase Enzyme débranchante Fructokinase Fructose 1 Phosphate Aldolase Trioses phosphate kinase Hexokinase (fructose) [Intestin] Galactokinase Galactose 1 Phosphate Uridyl transférase UDP Galactose 4 épimérase Galactose 1 Phosphate Pyrophosphorylase Alanine amino transférase (ALAT) Phosphoénolpyruvate carboxykinase Aspartate amino transférase (ASAT) Glycéro kinase Phosphoglycérol déshydrogénase Fructose Diphosphatase Glucose 6 Phosphatase Acyl-CoA synthétase (Thiokinase) Acylcartinine transférase 1

Réaction Glucose → G6P G6P → F6P F6P → F 1,6 di P F 1,6 di P → G3P + DHAP DHAP → G3P

Cycle Glycolyse Glycolyse Glycolyse Glycolyse Glycolyse

Irréversible X X -

G3P → 1,3 Di P Glycérate

Glycolyse

-

1,3 Di P Glycérate → 3 P Glycérate 3 P Glycérate → 2 P Glycérate 2 P Glycérate → P-énol-pyruvate P-énol-pyruvate → Pyruvate Pyruvate → Acétyl-CoA Pyruvate → Oxaloacétate Pyruvate → Lactate Acétyl-CoA → Citrate Citrate → Isocitrate Isocitrate → α-cétoglutarate α-cétoglutarate → Succinyl-CoA Succinyl-CoA → Succinate Succinate → Fumarate Fumarate → Malate Malate → Oxaloacétate G6P → Glucolactone 6 Phosphate Glucolactone 6 P → 6 P Gluconate 6 P Gluconate → Ribulose 5 P Ribulose 5 P → Ribose 5 P Ribulose 5 P → Xyulose 5 P Glucose → G6P G6P → G1P G1P + UTP → UDP-Glu + PPi UDP-Glu → liaison α 1-4 7 résidu α 1-4 → l° α 1-6 PPi → 2 Pi l° α 1-4 → G1P 3 résidus Glu → branche α 1-4 l° α 1-6 → Glucose Fructose → F1P F1P → DHAP + Glycéraldéhyde Glycéraldéhyde → G3P Fructose → F6P Galactose → Galactose 1 P Gal1P + UDP-Glu → UDP-Gal + G1P UDP-Gal → UDP-Glu

Glycolyse Glycolyse Glycolyse Glycolyse Devenir du Pyruvate Devenir du pyruvate Devenir du Pyruvate Cycle de KREBS Cycle de KREBS Cycle de KREBS Cycle de KREBS Cycle de KREBS Cycle de KREBS Cycle de KREBS Cycle de KREBS Voie des Pentoses P Voie des Pentoses P Voie des Pentoses P Voie des Pentoses P Voie des Pentoses P Glycogénogenèse Glycogénogenèse Glycogénogenèse Glycogénogenèse Glycogénogenèse ----Glycogénolyse Glycogénolyse Glycogénolyse Entré du Fructose Entré du Fructose Entré du Fructose Entré du Fructose Entré du Galactose Entré du Galactose Entré du Galactose

X X X X X X X X X X X X X X -

Gal-1-P + UTP → UDP-Gal + PPi

Entré du Galactose

X

Alanine → Pyruvate Oxaloacétate → P-énol-pyruvate Aspartate → Oxaloacétate Glycérol → Glycérol P Glycérol Phosphate → DHA3P Fructose 1,6 Di P → F6P G6P → Glucose Acide gras → Acyl-CoA Acyl-CoA → Acylcartinine

Néoglucogenèse Néoglucogenèse Néoglucogenèse Néoglucogenèse Néoglucogenèse Néoglucogenèse Néoglucogenèse Dégrad° des A.Gras Dégrad° des A.Gras

X X X X X -

Cartinine/Acylcartinine Translocase Acylcartinine transférase 2 Acyl-CoA Déshydrogénase Enoyl-CoA hydratase HydroxyacylCoA déshydrogénase β-cétothiolase Glycérol 3 Phosphate déshydrogénase Glycérol 3 Phosphate Acyltransférase 1 Acylglycérol 3 P Acyltransférase Acide Phosphatidique phosphatase Acyl transférase DHAP Acyltransférase [RE ; Peroxysomes] Acyl DHAP déshydrogénase Citrate lyase [Cytoplasme] Acétyl-CoA carboxylase Acétyl-CoA transacylase Malonyl-CoA transacylase Acyl-Malonyl ACP condensing enzyme β-cetoacyl ACP réductase β-hydroxyacyl ACP déshydratase Enoyl réductase Fatty acide synthase Thiolase HMG-CoA Synthase HMG-CoA Réductase HMG-CoA Lyase β-hydroxybutyrate déshydrogénase Thiophorase

Entré dans la mitochondrie Acylcartinine → Acyl-CoA Acyl-CoA → Δ2-Enoyl-CoA Δ2-Enoyl-CoA → β-hydroxyacylCoA β-hydroxyacylCoA → Cetoacyl-CoA Cetoacyl → Acyl-CoA + Acétyl-CoA DHAP → Glycérol 3 P Glycérol 3 P → Lysophosphatidate Lysophosphatidate → Phosphatidate Phosphatidate → 1,2 diacylglycérol + Glycéro P lipide 1,2 diacylglycérol → Triacylglycérol DHAP → Acyl DHAP Acyl DHAP → Lysophosphatidate Citrate→Oxaloacétate +Acétyl-CoA Acétyl-CoA → Malonyl-CoA Acétyl-CoA → Acétyl-ACP Malonyl-CoA → Malonyl-ACP Acétyl-ACP → Acetoacetyl-ACP Acetoacetyl → Hydroxybutyryle Hydroxybutyryle → Crotonyl-ACP Crotonyl-ACP → Butyryl ACP Formation de Palmitate (7acitvité) 2 Acétyl-CoA → Acétoacetyl-CoA Acétoacetyl-CoA → HMG-CoA HMG-CoA → Mevalonate HMG-CoA → Acétoacétate Acétoacétate → Acétone + β hyd° Acétoacétate → Acétoacétyl-CoA

Dégrad° des A.Gras Dégrad° des A.Gras Dégrad° des A.Gras Dégrad° des A.Gras Dégrad° des A.Gras Dégrad° des A.Gras Synt° des Triglycérides Synt° des Triglycérides

X X X X X X -

Synt° des Triglycérides

-

Synt° des Triglycérides

-

Synt° des Triglycérides Synt° des Triglycérides Synt° des Triglycérides Synthèse des A.Gras Synthèse des A.Gras Synthèse des A.Gras Synthèse des A.Gras Synthèse des A.Gras Synthèse des A.Gras Synthèse des A.Gras Synthèse des A.Gras Synthèse des A.Gras Synthèse du cholestérol Synthèse du cholestérol Synthèse du cholestérol Voie des C.cétoniques Voie des C.cétoniques Voie des C.cétoniques

X X X X X X X X X X

Enzymes du métabolisme par ordre Alphabétique Enzyme 1 Acylglycérol 3 P Acyltransférase 3 Phospho glycéraldéhyde déshydrogénase 6 Phospho gluconate déshydrogénase Acétyl-CoA carboxylase Acétyl-CoA transacylase Acide Phosphatidique phosphatase Aconitase Acyl DHAP déshydrogénase Acyl transférase Acylcartinine transférase 1 Acylcartinine transférase 2 Acyl-CoA Déshydrogénase Acyl-CoA synthétase (Thiokinase) Acyl-Malonyl ACP condensing enzyme Alanine amino transférase (ALAT) Aldolase Aspartate amino transférase (ASAT) Cartinine/Acylcartinine Translocase Citrate lyase [Cytoplasme] Citrate synthétase DHAP Acyltransférase [RE ; Peroxysomes] Enolase Enoyl réductase Enoyl-CoA hydratase Enzyme branchante Enzyme débranchante Fatty acide synthase Fructokinase Fructose 1 Phosphate Aldolase Fructose Diphosphatase Fumarase Galactokinase Galactose 1 Phosphate Pyrophosphorylase Galactose 1 Phosphate Uridyl transférase Glucokinase Glucose 6 Phosphatase Glucose 6 Phosphate déshydrogénase Glycéro kinase Glycérol 3 Phosphate Acyltransférase Glycérol 3 Phosphate déshydrogénase Glycogène synthase Hexokinase

Réaction Lysophosphatidate → Phosphatidate G3P → 1,3 Di P Glycérate

Cycle Synt° des Triglycérides

Irréversible -

Glycolyse

-

6 P Gluconate → Ribulose 5 P Acétyl-CoA → Malonyl-CoA Acétyl-CoA → Acétyl-ACP Phosphatidate → 1,2 diacylglycérol + Glycéro P lipide Citrate → Isocitrate Acyl DHAP → Lysophosphatidate 1,2 diacylglycérol → Triacylglycérol Acyl-CoA → Acylcartinine Acylcartinine → Acyl-CoA Acyl-CoA → Δ2-Enoyl-CoA Acide gras → Acyl-CoA Acétyl-ACP → Acetoacetyl-ACP Alanine → Pyruvate F 1,6 di P → G3P + DHAP Aspartate → Oxaloacétate Entré dans la mitochondrie Citrate→Oxaloacétate +Acétyl-CoA Acétyl-CoA → Citrate DHAP → Acyl DHAP 2 P Glycérate → P-énol-pyruvate Crotonyl-ACP → Butyryl ACP Δ2-Enoyl-CoA → β-hydroxyacylCoA 7 résidu α 1-4 → l° α 1-6 l° α 1-6 → Glucose Formation de Palmitate (7acitvité) Fructose → F1P F1P → DHAP + Glycéraldéhyde Fructose 1,6 Di P → F6P Fumarate → Malate Galactose → Galactose 1 P Gal-1-P + UTP → UDP-Gal + PPi

Voie des Pentoses P Synthèse des A.Gras Synthèse des A.Gras Synt° des Triglycérides

X X X -

Cycle de KREBS Synt° des Triglycérides Synt° des Triglycérides Dégrad° des A.Gras Dégrad° des A.Gras Dégrad° des A.Gras Dégrad° des A.Gras Synthèse des A.Gras Néoglucogenèse Glycolyse Néoglucogenèse Dégrad° des A.Gras Synthèse des A.Gras Cycle de KREBS Synt° des Triglycérides Glycolyse Synthèse des A.Gras Dégrad° des A.Gras Glycogénogenèse Glycogénolyse Synthèse des A.Gras Entré du Fructose Entré du Fructose Néoglucogenèse Cycle de KREBS Entré du Galactose Entré du Galactose

X X X X X X X X X X X X X X

Gal1P + UDP-Glu → UDP-Gal + G1P Glucose → G6P G6P → Glucose G6P → Glucolactone 6 Phosphate Glycérol → Glycérol P Glycérol 3 P → Lysophosphatidate DHAP → Glycérol 3 P UDP-Glu → liaison α 1-4 Glucose → G6P

Entré du Galactose Glycogénogenèse Néoglucogenèse Voie des Pentoses P Néoglucogenèse Synt° des Triglycérides Synt° des Triglycérides Glycogénogenèse Glycolyse

X X X X X

Hexokinase (fructose) [Intestin] HMG-CoA Lyase HMG-CoA Réductase HMG-CoA Synthase HydroxyacylCoA déshydrogénase Isocitrate déshydrogénase Lacticodeshydrogénase Lactonase Malate déshydrogénase Malonyl-CoA transacylase Pentose Phosphate Isomérase Pentose Phosphate mutase Phosphoénolpyruvate carboxykinase Phosphofructokinase Phosphoglucomutase Phosphoglucomutase Phosphoglycérate kinase Phosphoglycérate mutase Phosphoglycérol déshydrogénase Phosphorylase Pyrophosphatase Pyruvate carboxylase Pyruvate déshydrogénase Pyruvate kinase Succinate déshydrogénase Succinate thiokinase Thiolase Thiophorase Transférase Triose Phosphate Isomérase Trioses phosphate kinase UDP Galactose 4 épimérase UDP-Glucose-Pyrophosphorylase α-cétoglutarate déshydrogénase β-cetoacyl ACP réductase β-cétothiolase β-hydroxyacyl ACP déshydratase β-hydroxybutyrate déshydrogénase

Fructose → F6P HMG-CoA → Acétoacétate HMG-CoA → Mevalonate Acétoacetyl-CoA → HMG-CoA β-hydroxyacylCoA → Cetoacyl-CoA Isocitrate → α-cétoglutarate Pyruvate → Lactate Glucolactone 6 P → 6 P Gluconate Malate → Oxaloacétate Malonyl-CoA → Malonyl-ACP Ribulose 5 P → Ribose 5 P Ribulose 5 P → Xyulose 5 P Oxaloacétate → P-énol-pyruvate F6P → F 1,6 di P G6P → F6P G6P → G1P 1,3 Di P Glycérate → 3 P Glycérate 3 P Glycérate → 2 P Glycérate Glycérol Phosphate → DHA3P l° α 1-4 → G1P PPi → 2 Pi Pyruvate → Oxaloacétate Pyruvate → Acétyl-CoA P-énol-pyruvate → Pyruvate Succinate → Fumarate Succinyl-CoA → Succinate 2 Acétyl-CoA → Acetoacetyl-CoA Acétoacétate → Acetoacetyl-CoA 3 résidus Glu → branche α 1-4 DHAP → G3P Glycéraldéhyde → G3P UDP-Gal → UDP-Glu G1P + UTP → UDP-Glu + PPi α-cétoglutarate → Succinyl-CoA Acetoacetyl → Hydroxybutyryle Cetoacyl → Acyl-CoA + Acétyl-CoA Hydroxybutyryle → Crotonyl-ACP Acétoacétate → Acétone + β hyd°

Entré du Fructose Voie des C.cétoniques Synthèse du cholestérol Synthèse du cholestérol Dégrad° des A.Gras Cycle de KREBS Devenir du Pyruvate Voie des Pentoses P Cycle de KREBS Synthèse des A.Gras Voie des Pentoses P Voie des Pentoses P Néoglucogenèse Glycolyse Glycolyse Glycogénogenèse Glycolyse Glycolyse Néoglucogenèse Glycogénolyse ----Devenir du pyruvate Devenir du Pyruvate Glycolyse Cycle de KREBS Cycle de KREBS Synthèse du cholestérol Voie des C.cétoniques Glycogénolyse Glycolyse Entré du Fructose Entré du Galactose Glycogénogenèse Cycle de KREBS Synthèse des A.Gras Dégrad° des A.Gras Synthèse des A.Gras Voie des C.cétoniques

X X X X X X X X X X X X X X X X -

 NAD- / NADH Réaction d’oxydoréduction Réactions : - 3 Phosphoglycérate déshydrogénase - Lacticodeshydrogénase - Pyruvate déshydrogénase - Isocitrate déshydrogénase - α-cétoglutarate déshydrogénase - Malate déshydrogénase - β hydroxyacylCoA déshydrogénase - Glycérol phosphate déshydrogénase

 NADP- / NADPH Synthèse des acides gras Synthèse des hormones stéroïdes Maintient du Glutathion réduit Réactions : - Glucose 6 phosphate déshydrogénase - 6 phospho gluconate déshydrogénase - β-cetoacyl-ACP réductase - Enoyl ACP réductase - HMG-CoA réductase (Consomme 2 NADPH)

 FAD- / FADH2 Réactions de Déshydrogénisation Réactions : - Succinate déshydrogénase - Acyl-CoA déshydrogénase Intervient indirectement en tant que co-facteur : - Pyruvate déshydrogénase - α-cétoglutarate déshydrogénase

CO – ENZYMES  Biotine (Vitamine B8) Réactions de Carboxylation (consommant de l’ATP) Réactions : - Pyruvate carboxylase - Acétyl – CoA carboxylase - Propinoyl-CoA carboxylase

 Thiamine pyrophosphate (Vitamine B1) Réactions de décarboxylation Réactions : - Pyruvate déshydrogénase - α-cétoglutarate déshydrogénase - Transcétolase

 Phosphate de pyridoxal (Vitamine B6) Réactions de transamination Réaction de décarboxylations spécifiques Réactions : - Alanine aminotransférase - Aspartate aminotransférase - Glutamate décarboxylase - Glycogène phosphorylase