Hoeven Nieuwe mogelijkheden van behandeling bij patiënten met

January 8, 2018 | Author: Anonymous | Category: Wissenschaft, Gesundheitswissenschaften, Onkologie
Share Embed Donate


Short Description

Download Hoeven Nieuwe mogelijkheden van behandeling bij patiënten met...

Description

Gemetastaseerd mammacarcinoom, ook beter te behandelen? Koos van der Hoeven Hoofd Klinische Oncologie LUMC Jan Keizer symposium 23 September 2014

Mevr E, geb. 1940 • 1997 primair chirurgische behandeling van lobulair mammacarcinoom, ER positief, her 2 neu negatief, • 2001: skeletmetastasen en ovarium: letrozol • 2003: progressie, start exemestane

• 2006: progressie, start tamoxifen • 2007: progressie, ook levermetastasen: start capecitabine • 2007: vinorelbine

• 2009-2010: paclitaxel • 2010: liposomaal doxorubicine • 2010-2012: CMF • 2012-2013: eribuline 2

26-9-2014

Beschikbare chemotherapie bij gemetastaseerd mammacarcinoom • Monotherapie of combinatie chemotherapie? • Belangrijkste medicamenten: cyclofosfamide, anthracyclines, taxanen • TAC, FEC, AC

• Eventueel in taxanen in combinatie met bevacizumab • Monotherapie met capecitabine en paclitaxel goed mogelijk • Ook CMF nog hanteerbaar, inzetbaar bij hersenmetastasen

• Vinorelbine en eribuline ( zowel in tweede als in vijfde lijn zinvol) mogelijk, weinig toxiciteit • Soms voor platinum derivaat en gemcitabine een plaats

3

26-9-2014

Hormonale therapie bij gemetastaseerd mammacarcinoom, hoe lang? • Potentiële behandelingsmogelijkheden bij hormoongevoelig mammacarcinoom: uitschakeling ovariële functie, tamoxifen , aromataseremmer, progestativa, fulvestrant, oestrogenen, (anti-) androgenen • Progressie na tamoxifen en aromataseremmer wordt meestal als hormoon-refractair aangeduid • Hoe ontstaat hormoon resistentie en zijn er dan ander moeglijkheden?

4

26-9-2014

Endocriene resistentie

CDK4/6 i

Rol voor everolimus bij hormoon-refractair mammacarcinoom, Bolero-2 studie

6

26-9-2014

Bijwerkingen everolimus in Bolero-2 • Huidafwijkingen • Zere mond, aften • Diarree • Minder eetlust

• Hyperglycemie • Koorts • Infecties • Leukopenie • Pneumonitis • Klachten verdwijnen vaak na 1 – 2 maanden

7

26-9-2014

CDK 4&6 pathway remming •Cyclin dependent kinases (CDK), serine/threonine kinases, spelen een belangrijke rol in regulering cel-cyclus •CDK4/6 inhibitors remmen CDKs 4 & 6 activiteit, verhinderen DNA synthese

Monaleesa-2 study design (CDK4/6ih first line with letrozole)

BRAVO trial in BRCAmut Niraparib vs PBC

Her 2 neu positieve tumoren

11

26-9-2014

Her 2 neu positief mammacarcinoom • 15 – 20 % van de patiënten met mammacarcinoom heeft overexpressie van her 2 neu • Prognose slechter dan van patiënten met zelfde tumorkarakteristieken, maar zonder overexpressie van her 2 neu • Bij gemetastaseerde ziekte vaak snel fataal beloop • Sinds introductie van trastuzumab aanzienlijke verenging overall survival bij gemetastaseerde patiënten • Toevoeging van trastuzumab gedurende een jaar aan de adjuvante behnadeling reduceert de kans op terugkeer van de ziekte met 40 %

12

26-9-2014

Mevr. L. S. , 1969 219690.02.69 • 20027: lokaal vergevorderd ER-negatief, her2neu-positief mammcarcinoom, preoperatieve chemotherapie hoge dosis AC (Spinoza), na 4 kuren Taxotere • 20031:OK, tumor 6 cm, 10/11 okselklieren positief, plan radiotherapie

Mevr. L. S. , geboren 1969 • 20032: lokaal recidief, start Herceptin/Taxol wekelijks • Binnen 2 weken volledig verdwijnen subcutane metastasen • 20034-5:Radiotherapie

• Plan: aansluitend nog enkele maanden Taxol/Herceptin en nog half jaar Herceptin

• OK, tumor 6 cm, 10/11 okselklieren positief, plan radiotherapie

Voorbeeld her 2 neu positieve patiënte

• PA: tumor doorsnede 6 cm, graad 3, MAI 16, 10/11 klieren positief • Planning radiotherapie • Tijdens planning bultjes in operatiegebied en oksel, cytologie pos, geen metastasen • Traztuzamab en paclitaxel wekelijks • Binnen 2 weken normaal, na 16 weken RT

Voorbeeld her 2 neu positieve patiënte • Plan: i/2 jaar combinatie docetaxel/traztuzamab, daarna alleen traztuzumab

• Tijdens monotherapie traztuzumab roodheid gehele operatiegebied, rug en linker bovenarm • Biopt lymfangitis carcinomatosa

• Met toevoeging paclitaxel weer remissie

. L. S. , geboren 1969

• Nog steeds goede conditie • Al meer dan 500 x Taxol en Herceptin gehad

Mevr. L geb.1966 • 2009: ablatio en okselkliertoilet wegens infiltrerend ductaal carcinoom, graad 3, ER negatief, her 2 neu positief, 24/24 lymfklieren tumorpositief • Adjuvante chemotherapie met Adriamycine, Cyclofosfamide, Paclitaxel + trastuzumab, gevolgd door nog 13 3-weklkelijkse kuren trastuzumab • Lokale bestraling operatie gebied

• Follow-up • Juli 2013: controle, geen klachten, CA 15.3 en CEA verhoogd • PET-CT scan

18

26-9-2014

Mevr. L

19

26-9-2014

Mevr. L geb.1966

• Kortdurende respons op docetaxel , trastuzumab en pertuzumab • Stabiel op lapatinib en capecitabine • In enkele weken tijd benauwdhied, pulmonale hypertensie • Snel overleden met uitgebreide tumorembolieën in longen

20

26-9-2014

Humane epidermale groeifactorreceptoren HER2

HER3

HER1/EGFR

Ligand (Groeifactor) bindingsplaats

HER; human epidermal growth factor; EGFR; epidermal growth factor receptor

HER4

Baselga J, et al.. Nat Rev Cancer 2009;9:463–475 Yarden Y, et al. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127–137 Linggi B, et al. Trends Cell Biol. 2006 Dec;16(12):649-56.

Pertuzumab en trastuzumab hebben complementair werkingsmechanisme HER2

Perjeta

HER3*

Herceptin

Herceptin •

Onderdrukt ligandonafhankelijke signaaltransductie



Voorkomt afsplitsing extracellulair domein

Activator antilichaamafhankelijke * of HER1• of HER4

Perjeta • Onderdrukt ligandafhankelijke signaaltransductie

• Activator antilichaamafhankelijke celgemedieerde (ADCC) SPC Perjeta 2013,cytotoxiciteit SPC Herceptin 2013, Scheuer W. et al. Cancer Res. 2009 D Lee-Hoeflich ST, et al. Cancer Res 2008;68:5878–5887

Winst in Progressie vrije overleving

∆ 6,1 maanden n = 433 PFS events

12,4

18,5

Baselga J. et al. N Engl J Med. 2012 Jan 12;36

Overall survival Pertuzumab: mediane overleving nog niet bereikt

100

Overall survival (%)

90

Controle mediane overleving 37,6 maanden

80 70 60 50 40

HR=0.66 95% CI 0.52−0.84 p=0.0008

30 20 10 0

0

5

10

15

20

25

30

35 37, 40 6

45

50

55

Time (months)

n at risk Perjeta

402

387

371

342

317

230

143

84

33

9

0

0

Control

406

383

350

324

285

198

128

67

22

4

0

0

Swain SM. et al. Lancet Oncol. 2013 May;1

Trastuzumab Emtansine (T-DM1)

DM1 Component

Conclusie • Verlengde hormonale therapie mogelijk • Nieuwe medicijnen gaan volgen CDK4/6 remmers • Voor her 2 neu poitieve patiënten veel mogelijkheden, optimale volgorde nog niet duidelijk

27

26-9-2014

View more...

Comments

Copyright � 2017 NANOPDF Inc.
SUPPORT NANOPDF