La génétique des cancers colorectaux des ca ce s co o ec au

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La génétique La génétique des ca ce s co o ec au des cancers colorectaux Dr Yves Bécouarn Dr Yves Bécouarn Départements d’Oncologie Digestive et d’Oncogénétique Institut Bergonié, Bordeaux Institut Bergonié, Bordeaux

10e Journée Régionale du RCA Artigues, 25 novembre 2011

 positif itif

Diagnostic important 1 prédisposition = 1 gène

 prédictif

Syndrome dominant

1 apparenté/2 est porteur du gène est porteur du gène

1 apparenté/2 peut être exclu du suivi peut être exclu du suivi

Syndrome récessif

1 apparenté/4 pp / est porteur du gène

3 apparentés/4 pp / peuvent être exclus du suivi

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Gastroentérologue

Gynécologue

Patient Oncologue digestif

Médecin Généraliste

Urologue

Anatomopathologiste

Oncogénéticien

Chirurgien digestif Chirurgien digestif

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Quels cancers colorectaux  héréditaires rechercher ? héréditaires rechercher ? • HNPCC (# 8%) • APC/MYH (# 1%) • Polyposes hamartomateuses

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Critères d’Amsterdam Critères d Amsterdam (1999) (1999) 1. Au moins 3 sujets atteints de cancer appartenant au  u o s 3 sujets atte ts de ca ce appa te a t au spectre “étroit” du syndrome HNPCC : cancer colorectal,  cancer de l’endomètre cancer de l endomètre, cancer de l cancer de l’intestin intestin grêle,  grêle cancer des voies urinaires (histologiquement prouvés) 2. Sujets unis deux à deux par un lien de parenté au 1er degré, sur deux générations. degré, sur deux générations. 3. Un des cancers, au moins, révélé avant l’âge de 50 ans.

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Spectre Tumoral du Syndrome HNPCC Risque cumulé à 70 ans  d’être atteint d’un cancer  si sujet porteur d’une  mutation d’un gène MMR t ti d’ è MMR Spectre « étroit » Côlon et rectum Endomètre Intestin grêle Bassinet et voies urinaires Spectre « élargi » Estomac Ovaire Voies biliaires Glioblastome (TURCOT) Peau (MUIR–TORRE) (carcinomes sébacés) i éb é )

80–100% 45–60% 5% 5–10% 15–20% 15–20% 2 à 5%

Gènes mutés

• MLH1 • MSH2 • Grands  g réarrangements  MLH1/MSH2 • MSH6 • PMS2 • TACS TD1 • « Sd x » 

Polyposes Colorectales Héréditaires RR de CCR RR de CCR

Risques d’autres Risques d autres cancers cancers

Gène muté Gène muté

Adénomateuses • APC

• MYH

100% en 10 ans dès puberté

100% vers 50–60 ans

10% T. desmoïdes 10% ADK duodénum Hépatoblastome (RR x 200) Médulloblastome Cancer Papillaire thyroïde Cancer Papillaire thyroïde ? (g gène en 2002)

APC

MYH récessif

Hamartomateuses • Peutz‐Jeghers 

• Polypose juvénile l j é il

90% de risque de cancer pendant la vie En risque cumulé : 40% côlon, sein, testicule,  pancréas, estomac 20% ovaires, poumons 10% grêle, utérus Risque cumulé de :

CCR = 25% à 40 ans Estomac = 35% à 60 ans

STK11

SMAD4

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Surveillance/Prévention d’un Cancer Digestif Héréditaire d’un Cancer Digestif Héréditaire  Rôle du Médecin Généraliste (++) Rôl d Méd i Gé é li ( ) • Être informé du calendrier des examens Être informé du calendrier des examens • Regrouper les examens réalisés par les  spécialistes ! (gastroentérologue, gynécologue,  g , g , ) urologue, radiologue, etc.) • Communication des résultats aux oncologues et  oncogénéticiens pour CAT !

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Prise en charge des patients ou des membres  de leur famille porteurs d’une mutation HNPCC Risques Ri de cancer

EExamen  complémentaire

FFréquence é de l’examen

Bénéfice  Bé éfi démontré

Chirurgie  Chi i prophylactique ?

TTraitement it t et pronostic

Colorectal

Coloscopie C l i avec colorations  vitales

Dès 20–25 ans Dès 20 25 ans tous les 2 ans jusqu’à 80 ans

 espérance de vie  mortalité

A discuter au 2e cancer colorectal

idem sporadique

Endomètre

Échographie transvaginale (ou hystéroscopie  souple)

Dès 30 ans tous les ans  ménopause

Études en cours

A discuter lors  d’une chirurgie  pour cancer  colique par ex. ou  après ménopause

idem sporadique

Autres  localisations oca sat o s

Échographie vessie  pleine et cytologie  urinaire

Dès 35 ans tous les 2 ans

Études en cours

? (cf. ovaire si  cancer de  l’endomètre)

idem p q sporadique

Prise en charge des patients ou des membres de leur famille porteurs d’une mutation APC ou MYH p Examen  complémentaire

Fréquence de  l’examen

Colorectal

Coloscopie

annuelle g dès l’âge de 12 ans

Duodénum

Duodénoscopie

tous les 2 ans

Echographie  abdominale  FP

annuels de 0 à 6 ans

Risque de cancer

Traitement prophylactique

APC

Hépatoblastome

Colectomie totale Coloproctectomie totale p Exérèse adénomes  1 cm DPC si nécessaire

MYH Bi‐alléliques 

: chromoendoscopie colorectale tous les 2 ans, dès 20 ans duodénoscopie tous les 2 ans, dès 25 ans Mono‐alléliques : colo‐fibro dès 25 ans, tous les 3 ou 5 ans (selon lésions)

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Merci de votre attention