Mécanismes physiopathologiques Cellules sanguines et inflammation

UE 2.5 S3 07.09.2010

Mécanismes physiopathologiques Cellules sanguines et inflammation

1ère ligne de défense Peau Bactéries et virus ne peuvent infiltrée que par les pores ou coupures et abrasions. Sécrétions pH faible diminuant la possibilité de laisser se multiplier les bactéries sueur et sébum Mucus Contient de la mucine et des sels inorganiques suspendus dans l’eau (salive, bronches, GI etc…). Travail obligatoire avec les cellules ciliées.

2ème ligne de défense (immunité innée) 1. protéines antimicrobiennes Lysozymes (Salive, sécrétions muqueuses, certaines cellules du système immunitaire). Les lysozymes cassent la chaîne carbohydrate de cellulose de la paroi bactérienne (polysaccharide). Les bactéries éclatent ensuite par leur pression interne. Interféron Sont produits par les cellules infestées par un virus et diffusent dans les cellules voisines, induisant alors la production de substances chimiques inhibant la réplication virale. Les interférons augmentent la capacité de phagocytose des cellules phagocytaires. Le complément -

augmente la vasodilatation attire les phagocytes sur le lieu d’infection aide à l’opsonisation induit la lyse des bactéries gram – et des cellules infectées aide à la destruction des Complexes Immuns circulants

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UE 2.5 S3 07.09.2010 2. cellules phagocytaires a) les monocytes macrophages Peuvent vivre des années dans les tissus -

tapissent les poumons, intestins, muqueuses déploient des dendrites dans les ganglions lymphatiques pour s’y ancrer (cellules dendritiques) sont transportés par la lymphe jusqu’au lieu de l’infection afin de combattre une infection

Le macrophage son origine : le monocyte -

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cellules de 15 à 20 micromètre de diamètre cytoplasme gris ciel d’orage au MGG membrane plasmique irrégulière Nombreuses granulations azurophiles : les lysosomes  représentent 2 à 10% des GB restent qqs heures (4 à 5) dans le sang périphérique passent dans les tissus et maturent en macrophage dans les tissus, ces macrophages deviennent des phagocytes géants ces cellules géantes sont riches en lysosome et en enzyme corrosives s’ils doivent combattre une substance étrangère particulièrement grande, les macrophages fusionnent entre eux : cellule géante à plusieurs noyaux.

Les monocytes-macrophages

Pyrogens IL-1/TNF alpha Régulation hypothalamique Fièvre (inflammation aigue) par phénomène de vasoconstriction et de contraction musculaire.

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UE 2.5 S3 07.09.2010 Les fonctions des monocytes macrophages -

fonctions métaboliques ingèrent et dégradent les chylomicrons (digestion des graisses) dégradent les protéines

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fonctions immunologiques dégradation et présentation de l’Ag aux lymphocytes

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fonction de détoxification dégradation et présentation de l’Ag (cible bactérienne par exemple) aux lymphocytes (mécanismes d’opsonisation, phagocytose) capture des poussières atmosphériques élimination des cellules nécrosées (au cours de la cicatrisation) élimination des GR âgés

L’ensemble des fonctions immunologiques qui caractérisent les macrophages permet de les désigner comme les inducteurs indispensables de l’immunité en jouant un rôle de premier plan dans la résistance de l’hôte envers les agents pathogènes. b) polynucléaires neutrophile Catégories et spécialités -

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le polynucléaire neutrophile spécialisés dans les réactions bactériennes le polynucléaire éosinophile participe aux réactions d’hypersensibilité immédiates et phénomènes d’allergie intervient dans la destruction des parasites le polynucléaire basophile rôle dans les manifestations allergiques de type immédiat

Propriétés : Propriétés de diapédèse: Capacité du PN (macrophages aussi) de quitter le milieu sanguin en passant entre les cellules endothéliales. Propriétés de chimiotactisme: Des molécules telles que l’IL8 sont capables d’attirer les cellules phagocytaires (les macrophages aussi ont des propriétés de chimiotactisme). Propriétés de phagocytose: Les PN sont capables de détruire les agents étrangers (de même pour les macrophages).

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Circulation : -

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durée de vie : 24h restent 6 à 8h dans le sang périphérique ss forme circulante ss forme marginée (démarginalisation par corticoïdes, infection) meurent sur place : forment le pus

Fonction : -

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Le polynucléaire neutrophile Action bactéricide o Granulations primaires: MPO, Hydrolases,lysosyme o Granulations secondaires: Lysosyme , collagénase Le polynucléaire éosinophile (système digestif, poumons..) Participe aux réactions d’hypersensibilité immédiates et phénomènes d’allergie Intervient dans la destruction des parasites o ECP( Eosinophile Cationic Protein) o MBP (Major Basic Protein) protéines contenues dans les cristalloides Le polynucléaire basophile (poumons) Rôle dans les manifestations allergiques de type immédiat Possèdent des récepteurs pour le fragment Fc des IgE o Quand contact avec un Allergènes pour la deuxième fois =>Pontage et fixation entrainant la dégranulation du PB, responsable des manifestations d’allergie.

Conséquences : -

Polynucléaire meurent sur place : pus L’acide chlorhydrique libéré entraine aussi des dommages tissulaires inflammatoires

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UE 2.5 S3 07.09.2010 3. les lymphocytes NK (Natural Killer) -

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c’est le plus agressif des systèmes de défense classés dans les lymphocytes (mais sans en être vraiment) leur fonction est de : détruire les cellules infectées détruire les cellules cancéreuses aider à la régulation des autres réponses immunes Les cellules NK tuent spécifiquement les cellules qui ne possèdent pas ou pus le Killer Inhibiting marker (KIR) ces cellules ne st pas phagocytaires les NK s’attachent aux cellules anormales reconnues, relarguent la perforine (enzyme qui perfore les membranes cellulaires) et entraine la lyse cellulaire.

L’inflammation (rappel) L’immunité innée : conclusion Elle est souvent suffisante pour neutraliser la plupart des menaces journalières => 2ème ligne de défense.

3ème ligne de défense Quad les 2 premières lignes sont dépassées, la 3ème ligne de défense entre en jeu. C’est le système de réponse immune adaptée. Cette ligne de défense : -

est spécifique éduque des lymphocytes dirigés contre un « envahisseur » spécifique entraine la fabrication d’Ac qui ont pour « cible » un Ag étranger spécifique

Les cellules impliquées dans la 3ème ligne de défense :

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les lymphocytes cellules à haut rapport nucléocytoplasmique 7 micromètre de diamètre Forme régulière et arrondie Chromatine dense sans nucléole

Cellules responsables de fonctions spécifiques immunitaires

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UE 2.5 S3 07.09.2010 Deux catégories principales: -

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Les lymphocytes B:  Responsables de l’immunité humorale (ethy. « humeur ») et capables de fabriquer des anticorps. Les lymphocytes T:  Participent à la réponse immunitaire humorale en stimulant ou en freinant la production d’anticorps par les lymphocytes B.  Sont également impliqués dans l’immunité cellulaire et sécrètent des cytokines et lymphokines.

les macrophages : cellules présentatrices d’Ag

Pourquoi les Ac ? -

Sont spécifiques et reconnaissent la cible Opsonisent la cible La cible est alors plus facilement reconnaissable par les cellules de la deuxième ligne de défense: Polynucléaires et macrophages. Le système immunitaire devient beaucoup plus efficace et bien ciblé

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Le bilan biologique

La numération -

Recueil du sang total sur tube EDTA Rôle EDTA : chélate le Ca

Les marqueurs de l’inflammation et de l’infection -

La CRP : C Reactiv Protein La PCT : Procalcitonine La VS : Vitesse de sédimentation

PCT >1microgramme/L : marqueur plus spécifique de l’infection bactérienne CRP : marqueur de l’inflammation >10mg/L jusqu’à 200 ou 400mg/L

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La vitesse de sédimentation: Test non spécifique de l’inflammation.  

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Il consiste à mesurer le temps que mettent les GR à sédimenter. En présence d’une augmentation des molécules de l’inflammation (en particulier le fibrinogène), les GR ont tendance à coller entre eux, les amas de GR sont plus lourds que les GR seuls et « tombent plus vite » Le résultat est exprimé en mm (millimètres)/h

Lors d’une infection bactérienne -

Les macrophages relarguent l’IL6. Cette dernière entraine l’augmentation de synthèse de la CRP (C reactive Proteine) par le foie. La CRP (protéine de l’inflammation) aide les polynucléaires à la diapédèse et à atteindre leur cible. La PCT (procalcitonine) augmente lors d’infection bactérienne sans que l’on sache si la procalcitonine intervient dans le réaction contre l’hôte pathogène. Rôle réel encore peu connu dans ce domaine.

 L’ensemble des réactions immunologiques entraînent l’augmentation de fabrication des cellules sanguines par la moelle osseuse.  Le GM-CSF , hormone de croissance de la lignée granuleuse par exemple, atteint la moelle et sollicite la fabrication de nouvelles cellules de la lignée granuleuse pour intervenir dans l’infection: L’HEMATOPOIESE

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