Mycotoxines onderdrukken het intestinaal immuunsysteem

Mycotoxines onderdrukken het intestinaal immuunsysteem (*
.(!%*
;8.(!%*>-%*8


Mycotoxines

Mycotoxines = toxische metabolieten geproduceerd door schimmels

contaminatie van granen (maïs, tarwe, gerst, ed) en voeder

Meest voorkomende mycotoxines:

Aflatoxines

Zearalenone

Deoxynivalenol

Fumonisines

T-2 toxin

Ochratoxin A

Mycotoxines

Source: www.biomin.net

Mycotoxines

Source: www.biomin.net

Mycotoxines - immunotoxiciteit

Doelwit organen: darm, lever en nier (varken)

Verlaagde performantie

Verhoogde gevoeligheid voor pathogenen

Verlaagde werking vaccins  Onderdrukking van het immuunsysteem

Het intestinaal immuunsysteem

Dendritische cellen

Mycotoxines en Dendritische cellen Deel 1: aflatoxine B1 (AFB1)

Deel 2: fumonisine B1 (FB1)

Mycotoxines en Dendritische cellen Deel 1: aflatoxine B1 (AFB1)

Deel 2: fumonisine B1 (FB1)

Aflatoxine B1 moduleert de functie van dendritische cellen

Aflatoxine B1 (AFB1) 
Aspergillus flavus en A. parasiticus 
maïs en voeder 
verschillende types: aflatoxin (AF) B1, AFB2, AFG1 en AFG2 
Aflatoxin B1: - meest prevalent + hoogste toxiciteit - groep 1 carcinogeen


*&0!%
@






Aflatoxine B1 (AFB1)

Acute aflatoxicose: primaire orgaan  lever (langdurige blootstelling: kanker)

immunosuppressief: vatbaarheid voor infecties vaccin efficiëntie

Recente uitbraak in Europa  aflatoxine contaminatie in melk door consumptie van AFB1 contamineerde maïs uit Servië

AFB1 moduleert de functie van dendritische cellen IL-4 Monocytes

immature monocyte-derive dendritic cell (MoDCs)

GM-CSF

10 ng/ml AFB1 Effect op DC functie: fagocytose expressie van activatie merkers (CD25, MHCII, CD80/86, CD40) cytokine secretie T cel proliferatie

AFB1 moduleert de functie van dendritische cellen

n = 4; p < 0.05

AFB1 moduleert de functie van dendritische cellen

n = 4; *, p < 0.05

AFB1 moduleert de functie van dendritische cellen

AFB1 moduleert de functie van dendritische cellen

AFB1 stimulatie

DC – T cel cocultuur

T-cel proliferation

AFB1 moduleert de functie van dendritische cellen

n = 4; **, p < 0.01

Besluit

AFB1 vermindert het vermogen van dendritische cellen om T cel proliferatie te induceren 
verlaagde vaccin efficiëntie 
immunosuppressie  verhoogde vatbaarheid voor pathogenen

Mycotoxines en Dendritische cellen Deel 1: aflatoxine B1 (AFB1)

Deel 2: fumonisine B1 (FB1)

Fumonisin B1 verhindert de werking van intestinale dendritische cellen

Fumonisine B1 (FB1)



mycotoxines geproduceerd door schimmels van het Fusarium genus





verschillende fumonisine analogen waarvan FB1 = meest prevalent: 59% van maïs en maïs-gebaseerde producten zijn gecontamineerd met FB1





gemeenschappelijke en soort-specifieke mycotoxicose Lever en nier toxiciteit kanker embryonale defecten (neurale buis) long oedeem (varkens)

FB1: effect op het immuunsysteem

onderdrukking van het systemisch immuunsysteem - verhoogde vatbaarheid voor infecties - ergere ziekte symptomen

Intestinaal aangeboren immuunsysteem - verhoogde permeabiliteit van het darmepitheel - verlaagde cytokine en chemokine secretie - verhoogde bacteriële kolonisatie

F4+ enterotoxigene E. coli (ETEC) als infectie model 








 






F4 fimbriae



























F4+ ETEC

Enterotoxine (LT + STa/b) secretie en diarree

1
:@?


5
1*&"!%)


@
;@
$9"
/916
@?
1)