Het belang van cleanrooms voor medische hulpmiddelen en pharma; Wat interesseert een auditor
Definities Pharma:
Producten met medische claim Chemische componenten Actieve grondstof (API) & hulpstoffen (excipients) Diverse toedieningsvormen (tabletten, crème’s, injectie, inhalatie)
Medische hulpmiddelen: Producten met medische claim Grote varieteit
Definities – 2
HHS/FDA/CDRH
Risico op contaminatie Semi: Deeltjes
Medische hulpmiddelen: Deeltjes Micro-organismen (m.n. bacterien)
Pharma: Deeltjes Micro-organismen (bacterien, schimmels, virussen) Specifieke chemicalien (cross-contamination)
Pharma – orale producten Vaak verschillende producten (API) in naastgelegen ruimten Deel van de processen: poeder Constructie: clean corridor Buiten-milieu
P=0
Sluis Corridor Productie-kamer
ΔP = 30 Pa
ΔP = 10 Pa (Tov buiten)
Doorgaans ISO 8 (droge vormen), geen wettelijke eis
Pharma – crèmes & zalven Risico’s vergelijkbaar met droge orale vormen Ivm water hoger risico op uitgroei MO’s Doorgaans ISO 7, geen wettelijke eis
Pharma – speciale stoffen Aantal groepen API eisen speciale aandacht: Hoge werkzaamheid (bv “Pil” is 40,000 meer potent dan pijnstiller) Hormonale producten Toxische producten (bv cytostatica) Sensitiserende producten (allergie, bv penicilline)
Additionele eisen: Bescherming operator tegen product Toegewijde fabrieken
Pharma/MD – steriele producten (terminaal) Terminale sterilisatie: sterilisatie van eindproduct Stoom Bestraling (bv γ) Ethyleen Oxide begassing
Controle op bioburden Productie in ISO 7 / class C
Pharma/MD – aseptische productie Voor producten die steriel moeten zijn, maar die niet terminaal gesteriliseerd kunnen worden Product
Filtreren
Flacon
Droge hitte
Stopper
Stoom / γ
Aseptische assemblage
Pharma/MD – aseptische productie
Pharma/MD – aseptische productie
Pharma/MD – aseptische productie ISO 13408-1: 2008 Aseptic processing of healthcare products – Part 1: General requirements
Omgeving & cleanrooms Flow van materiaal en personeel HVAC en kwalificatie Monitoring programma (omgeving en personeel) Training, kleding Schoonmaak Validatie van aseptische proces
Pharma/MD – aseptische productie Microbiologische eisen aan omgeving Niet in ISO 13408-1, verwijst naar ISO 14644-1 (geen eisen tav microbiologische deeltjes) ISO 14968-1: 2003 Cleanrooms and associated controlled environments – Biocontamination control – Part 1: General principles and methods ISO 14968-2: 2003 …– Part 2: Evaluation and interpretation of biocontamination data ISO/DIS 14968-3 … - Part 3: Measurement of the efficiency of processes of cleaning and/or disinfection of inert surfaces bearing biocontaminated wet soiling or biofilms
Pharma/MD – aseptische productie Microbiologische eisen aan omgeving Wel in Pharma-standaarden, bv Annex 1 EU-GMP
Algemeen Constructie van cleanrooms is niet anders Ondersteunende processes op orde: omkleedprocedures, sterilisatie van kleding, pest control Schoonmaak met desinfectantia 316 Monitoring op particles en viables Goed process voor detecteren van trends & excursies, en reactie daarop
Interessant voor auditor Audit = tijdgebrek keuzes Onderwerpen (prio hoog laag):
Aseptische productie proces validatie Microbiologische monitoring Reactie op trends & excursies Product bioburden Microbiologische testen / laboratorium Deeltjes monitoring
Interessant voor auditor Onderwerpen-2 (prio hoog laag): (Her) kwalificatie van cleanrooms, mn filter-testen en luchtstromen (LAF) Calibratie sensoren (druk, temperatuur, vochtigheid) Kwalificatie automatische systemen (alarmen) Evacuatie-procedures, impact op product Effectiviteit desinfectantia huisflora
Dank U & Vragen
Rob de Raaij RoQaS: Services in Quality for Pharmaceutical and Medical Device Industries
[email protected] 06-502 859 88
