PowerPoint-Präsentation

Regulatorische T-Zellen (Tregs)

http://www.biotechnologie.de/BIO/Redaktion/Bilder/de/Foerderport raits/t-cell,property=bild,bereich=bio,sprache=de.jpg

Julia Schmid

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A) Induzierte und natürliche Tregs B) Aufgaben der regulatorischen T-Zellen und IPEX-Syndrom C) Mechanismen der Treg-Funktion

1) Suppression durch inhibitorische Cytokine 2) Suppression durch Cytolyse 3) Suppression durch Störungen im Metabolismus 4) Suppression über Interaktion mit DCs D) Kurze Zusammenfassung 2

A) Induzierte und natürliche Tregs  induzierte Tregs: CD4+-T-Zellen keine Expression von Foxp3 im Thymus

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A) Induzierte und natürliche Tregs  induzierte Tregs: CD4+-T-Zellen keine Expression von Foxp3 im Thymus  natürliche Tregs: 5-10% der peripheren T-Zell-Population Entwicklung im Thymus Foxp3+CD4+CD25+ Tregs

4 http://www.iavireport.org/archives/2007/PublishingImages/Figure3_11(4).jpg

B) Aufgaben der regulatorischen T-Zellen  Regulation der protektiven Immunantwort bei

Infektionen  Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz  Verhinderung von Autoimmunerkrankungen (Typ-1 Diabetes) und Allergien  Foxp3 wichtiger Faktor für die Aufrechterhaltung und Funktion der Tregs 5

B) IPEX-Syndrom 

X-chromosomal vererbt



Mutation in Foxp3-Genlokus



Dysfunktion regulatorischer

T- Zellen 

Symptome: Diarrhoe, Dermatitis, Typ-1 Diabetes, auffälliges Blutbild (Thrombozyten)

6 http://archderm.ama-assn.org/content/vol140/issue4/images/medium/dob30018f1.jpg

C) Mechanismen der Treg-Funktion 1) Suppression durch inhibitorische Cytokine

 Wirkung von IL-10 abhängig von Krankheit und Zielorganismus

IL-10

Treg

TGFß

IL-35

TEff

 Einfluss auf Allergien und die Kontrolle der Immunantworten  maximale suppressive Aktivität 7

C) Mechanismen der Treg-Funktion 2) Suppression durch Cytolyse

 Granzym-abhängig Granzyme

TEff

Treg

 Perforin teilweise benötigt

TRAIL-DR5 Galektine ?

 Suppression von NKZellen und CTL

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C) Mechanismen der Treg-Funktion 3) Suppression durch Störungen im Metabolismus IL-2

TEff

Cytokin-“Entzug“

IL-2R

Treg

TEff

Transport von cAMP in Zielzelle

CD39/CD73

Adenosin

A2A

TEff

Aktivierung des A2A 9

C) Mechanismen der Treg-Funktion 4) Suppression über Interaktion mit DCs

IDO

DC TEff CD80/86 CTLA4

MHCII Lag3

Treg

 Interaktion zwischen CTLA4 und CD80/86 führt zur Expression von IDO  Suppression der Effektor-T-Zellen  Lag3 : MHCII führt zur Aktivierung inhibitorischer Signalwege 10

D) Kurze Zusammenfassung



Regulation der Immunantwort und Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz



Suppression der Effektorzellen über vier verschiedene Hauptmechanismen



kontrovers diskutiert

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Quellen: Antonio Pezzutto,Timo Ulrichs,Gerd-Rüdiger Burmester: Taschenatlas der Immunologie Dario A. A. Vignali et al., How regulatory T cells work, Nat. Rev. Immunol., 2008 July, (8)7, 523-532 www.ebioscience.com/ebioscience/Treg-IsoChar.htm www.jem.rupress.org/content/204/6/1303.abstract http://ghr.nlm.nih.gov/condition/immune-dysregulationpolyendocrinopathy-enteropathy-x-linked-syndrome

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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

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