Prenatale congenitale afwijkingen, genetische
Short Description
Download Prenatale congenitale afwijkingen, genetische...
Description
Prenatale congenitale afwijkingen, genetische diagnostiek en counseling Karin Diderich, klinisch geneticus
Geïsoleerd
Gecombineerd / chromosomaal/ syndromaal
Sporadisch
Patiënt is de enige in de familie met deze aandoening en heeft geen andere problemen
Patiënt is de enige in de familie met deze aandoening en heeft daarnaast andere problemen
Familiair
Patiënt heeft familieleden met dezelfde aandoening, maar geen andere problemen
Patiënt heeft familieleden met dezelfde aandoening, en daarnaast andere problemen
> anamnese, familiegeschiedenis, dysmorfologisch onderzoek van patient en familie
Lip-, kaak-, gehemeltespleet: CL(P) 74% heeft geen andere aangeboren afwijkingen en geen aangedaan familielid 25% heeft geen andere aangeboren afwijkingen en wel aangedaan familielid 1% syndromaal
Gehemeltespleet: CP 80 % heeft geen andere aangeboren afwijkingen
en geen aangedaan familielid
12 % heeft geen andere aangeboren afwijkingen
en wel aangedaan familielid
8 % andere aangeboren afwijkingen
CL(P) of CP
FA/ -CL(P) of CP? -hypodontie? LO/ -bifide huig? -lippits?
Casus 1: CP
Casus 1: CP
Casus 1: CP DNA onderzoek (NGS schisis panel): een pathogene mutatie in het lRF6 gen betrokken bij Van der Woude syndroom Van der Woude syndroom -lip-, kaak- en/of gehemeltespleet -putjes of fistels in de onderlip -hypodontie 864 personen uit 164 families: 37% CL, 16% CP 44% alleen lippits, totaal bij 86% lippits
Casus 1: CP
Casus 1: CP Zoon met CP: IRF6 mutatie Dochter met CP: waarschijnlijk ook Zoon met lippits: waarschijnlijk ook Een van ouders?
Kinderen 50% kans op Van der Woude syndroom bij een toekomstig kind
FA/ LO/ AO/ array onderzoek in vlokken/ vruchtwater
Casus 2: CL
GUO: unilat. schisis Amniocentesis bij 21 weken AD karyotypering: 46,XX Postnataal: bilaterale schisis en dysmorfieën Consult klinische genetica: DD Wolf-Hirschhorn syndroom
Wolf Hirschhorn syndroom Tyische kenmerken: IUGR, microcephalie, verstandelijke beperking, hartafwijkingen ~50%, gehoorverlies ~40%, structurele breinafw ~33%, nierafwijkingen ~25%, epilepsie
Casus 2: CL
8,3Mb loss in 4p16: Wolf-Hirschhorn syndrome
LogR
BAF
Casus 3: grote nieren GUO AD 22 5/7 week : grote nieren, een normale hoeveelheid vruchtwater, geen andere structurele afwijkingen gezien. Counseling samen met kindernefroloog DD/ ARPKD, sponsnieren, overgroeisyndroom B/ array (amnio) echo nieren bij mw en dhr vervolg GUO
Casus 3: grote nieren Array-onderzoek: een mozaïek paternale UPD11p15, geassocieerd met het Beckwith-Wiedemann syndroom. Het percentage van cellen met een isodisomie van chromosoom 11p15 is ongeveer 75%. Er was geen ROH t.h.v. het PKHD1-gen betrokken bij autosomaal recessief overervende cystenieren.
Casus 3: grote nieren C/ grote nieren verklaard door Beckwith-Wiedemann syndroom Informatie
-hoog geboortegewicht, een grote tong, defecten van de buikwand, een laag bloedsuikergehalte bij de geboorte, relatief grote buikorganen, nierafwijkingen, hemihypertrofie, het optreden van tumoren (o.a. Wilms tumor en hepatoblastoom), ooievaarsbeet en groefjes in de oren
- verhoogde kans op een vroeggeboorte (o.a. door polyhydramnion, een hoge bloeddruk bij de moeder en vaginaal bloedverlies)
-bij UPD11p15 een relatief hoog tumorrisico (ca. 20%)
Casus 3: grote nieren C/ grote nieren verklaard door Beckwith-Wiedemann syndroom Informatie
-hoog geboortegewicht, een grote tong, defecten van de buikwand, een laag bloedsuikergehalte bij de geboorte, relatief grote buikorganen, nierafwijkingen, hemihypertrofie, het optreden van tumoren (o.a. Wilms tumor en hepatoblastoom), ooievaarsbeet en groefjes in de oren
- verhoogde kans op een vroeggeboorte (o.a. door polyhydramnion, een hoge bloeddruk bij de moeder en vaginaal bloedverlies)
-bij UPD11p15 een relatief hoog tumorrisico (ca. 20%)
Adviezen
-gynaecologische controles in EMC
-verdere echo’s om o.a. de groei van de nieren te vervolgen en een eventuele tumor op te sporen
-na de geboorte moeten de bloedsuikers gecontroleerd worden
-verdere controle van de nieren door de kindernefroloog.
-controles in verband met het verhoogde tumorrisico: driemaandelijkse echo buik tot het 8e levensjaar tot het 4e jaar elke 3 maanden alfa-foetoproteïne
Casus 3: grote nieren
A/ mw en dhr continueren zwangerschap B/ echo nieren bij mw en dhr geannuleerd controles in zwangerschap, na partus en op kinderleeftijd FU/ bij 33 2/7 week geboren, GG 2850 g (+3,4 SD) obstructieve apnoes en intubatie postnataal bij macroglossie wv tweemaal tongreductie beenlengteverschil door hemihypertrofie links groefjes in de oren
AO/ array: gb DD/ restrisico syndromaal
Verder screenend onderzoek (NGS) nog niet mogelijk
Ev. gericht onderzoek, bv. Stickler bij vlak gelaat
Casus 4: MCA GUO bij 30 1/7 week (second opinion): compleet AVSD, afwijkend aspect van de hartspier polyhydramnion: oesophagus atresie met fistel? relatief korte ledematen prefrontaal oedeem Eerder, elders een normale array DD en AO/ Charge, Cornelia de Lange, SLO, Noonan
Casus 4: MCA GUO bij 30 1/7 week (second opinion): compleet AVSD, afwijkend aspect van de hartspier polyhydramnion: oesophagus atresie met fistel? relatief korte ledematen prefrontaal oedeem C/ Noonan syndroom ten gevolge van een RAF1 mutatie -verklaart echo-afwijkingen -hypertrofische cardiomyopathie -de grote meerderheid van de kinderen heeft leerproblemen/ een verstandelijke handicap
Casus 5: MCA
G1 IVF ETS – Echo: IUGR, milde ventriculomegalie, milde pyelectasie, mogelijk TGA, CoAo niet uit te sluiten Array: gb DD/ syndromaal Couns klinisch geneticus, psycholoog
Casus 5: MCA
G1 IVF ETS – Echo: IUGR, milde ventriculomegalie, milde pyelectasie, mogelijk TGA, CoAo niet uit te sluiten Array: gb DD/ syndromaal Couns klinisch geneticus, psycholoog continueren zwangerschap
Casus 5: MCA Echo later in de zwangerschap: gladde cortex met geringe gyrering voor AD MRI-scan: verdacht voor een lissencephalie Inleiding bij 31 4/7 w ivm ernstige pre-eclampsie Schouw: boogvormige doorlopende wenkbrauwen, lange wimpers, een kort opgewipt neusje, dun lippenrood, een terugwijkende kin, zaadballen niet ingedaald
Casus 5: MCA PA: coarctatio aortae, persisterende VCSS Bdz. UPJ stenose met een wijd nierbekken en relatief grote nieren te laag gewicht van de hersenen beeld van lissencefalie type 1 neuronale heterotopieën. DNA-ondz: hemizygote mutatie in SMC1A-gen: geslachtsgebonden vorm van Cornelia de Lange syndroom mevrouw draagster Lit/ beeld bij vrouwen is variabel, maar draagsters van een mutatie in het SMC1A-gen beschreven die veel ernstiger zijn aangedaan.
Casus 5: MCA
VG/ myopie (recente meting -11/-9) hirsutisme t.o.v. familieleden enige leerproblemen: met heel hard werken MBO opleiding, broer universitaire opleiding, vader HBO opleiding, moeder conservatorium Mozaïsme of skewing? C/ RR 50% B/ PGD
Na de geboorte meer informatie
Syndroomdiagnostiek
Directe patroonherkenning; spot diagnose
Eindresultaat van onderzoek en puzzelen
Directe patroonherkenning; spot diagnose
Eindresultaat van puzzelen
• Handboeken • Pubmed/OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim • Dysmorfologie databases • Consultatie collega-dysmorfologen (DYSCERNE European Network of Centres of Expertise for Dysmorphology, landelijk overleg genetici)
Craniosynostose 10-20 % van alle craniosynostose patiënten heeft naast de craniosynostose - faciale afwijkingen - afwijkingen van de extremiteiten - visus- en gehoorproblematiek - verstandelijke beperking - andere congenitale afwijkingen (hart, nier, hersenen e.d.). syndromale vorm van craniosynostose
Casus 6: craniosynostose
33 jarige G3P2 (1e kind met Down syndroom) SEO/ GUO: vermoeden op craniosynostosis bij AD 28 5/7 w second opinion in EMC: bevestiging craniosynostosis amniocentese: bekende FGFR mutaties uitgesloten primaire SC bij AD 38 2/7 w ivm vermoeden baringsbelemmering
Casus 6: craniosynostose klaverbladschedel proptosis downslant oogleden laagstaande oorschelpen zeer grote voorste fontanel cutis gyrata op voorhoofd plompe handen, zeer smalle nagels op brede vingertoppen brede navelstrenginsertie ventraal geplaatste anus
Casus 6: craniosynostose Klinische diagnose: Beare-Stevenson syndroom: craniosynostosis en cutis gyrata (OMIM 123709) de novo autosomaal dominant craniosynostosis syndroom, zeer zeldzaam, ongeveer 20 casus beschreven diagnose: klinisch en moleculair (recurrente missense mutatie Y375C mutatie in FGFR2) prognose: oudste kind 13 jaar, minimaal 50% ernstige PMR, 80% overlijdt voor het 2e levensjaar
Casus 7: MCA
G2P1 GUO: bilaterale hydronefrose en postaxiale polydactylie Array: gb DD/ 2 geïsoleerde afwijkingen of syndromaal
Casus 7: MCA
AD 22 6/7 week: couns klinisch geneticus en medisch psychologe continueren DNA-onderzoek SETBP1 (Schinzel-Giedion syndroom) gb OFD1 (Oral-facial-digital syndroom type I) gb Bardet-Biedl syndroom gb Kaufman-McKusick syndroom gb
Casus 7: MCA Later in de zwangerschap: ventriculomegalie Partus bij 41 3/7 w: hypotoon, choane atresie LO/ widows peak, dysplastische oren, mild hypertelore indruk, laagstaande, ingetrokken tepels, postaxiale polydactylie, ventrale anus, sacrale dimple AO/ nefrocalcinose dubbelsysteem nieren ASD type II Beloop/ lengte -2 SD sterk vertraagde mentale en motorische ontwikkeling
Casus 7: MCA WES: mutatie in USP9X X-l dominant 17 meisjes/ vrouwen beschreven vervolgen: o.a. ook gehoor
Klinische Genetica, prenatale genetica
Laboratoriumspecialisten Klinisch genetici
Psycholoog
Mw. dr. D. Van Opstal
Mw. dr. K.E.M. Diderich Mw. dr. S.R. Riedijk
Mw. dr. M. Srebniak
Mw. dr. L.C.P. Govaerts Mw. dr. A.M.S. Joosten
Secretaresse Mw. M.J.H. Regeer
Dr. R.J.H. Galjaard
Kan het risico op een syndroom middels genetisch onderzoek volledig worden uitgesloten? Ja Nee
View more...
Comments