PROFIL DE POSTE / OFFRE DE THESE
DUALPancHER. Recherche d'anticorps bispécifiques pour le traitement des tumeurs pancréatiques en utilisant une approche de biologie des systèmes B.A.P: BAP A, Sciences du Vivant ; Famille Professionnelle : Biologie et recherche médicale
EMPLOI TYPE : Doctorant(e)
MISSION PRINCIPALE : Le (la) doctorant(e) travaillera au sein de l’équipe « Immunociblage et Radiobiologie en Oncologie » IRO de l’IRCM (Montpellier), dirigé par André Pèlegrin, dans le cadre du projet DUALPancHER financé par l’ANR. Ce projet multidisciplinaire vise à déterminer par une approche de biologie des systèmes, les thérapies combinatoires basées sur des anticorps bispécifiques, les mieux adaptées au traitement des tumeurs pancréatiques. L’objectif est de rompre les résistances naturelles ou acquises d’un cancer qui présente l’un des plus mauvais pronostic en terme de survie. Ces thérapies cibleront les trois principaux membres de la famille EGFR : les récepteurs tyrosine kinase EGFR, HER2 et HER3, exprimés à la surface des cellules tumorales. Le (la) doctorant(e) devra choisir les lignées cellulaires de cancer du pancréas les mieux adaptées pour évaluer les constructions bispécifiques développées et produites par Martine Cerutti de l’UPS3044 et la société Biomunex. Il (elle) devra tester les constructions bispécifiques pour leur effet sur la signalisation des cellules tumorales et leur impact sur la dimérisation des récepteurs ciblés. Ceci permettra de générer une partie des données nécessaires à l’analyse systémique par l’équipe de Bioinformatique et Biologie des systèmes du cancer dirigé par J. Colinge. Enfin il (elle) devra valider les molécules bispécifiques sélectionnées et les caractériser par analyse transcriptomique, protéomique, et phosphoprotéomique, en les comparant à la combinaison d’anticorps originelle avant de confirmer leur efficacité in vivo sur modèles PDX. Pour mener à bien ce projet, l’étudiant(e) pourra bénéficier de l’expérience que l’équipe IRO a acquise en matière d’anticorps thérapeutiques, de ciblage de la famille HER en particulier dans les tumeurs du pancréas. Le (la) candidat(e) devra détenir un diplôme de Master 2 en lien avec la biologie et la recherche médicale (ou diplôme équivalent) et s’inscrire à l’école doctorale CBS2.
COMPETENCES : 1- Connaissances : Biologie générale, Biologie cellulaire, Biochimie, Biologie Moléculaire, Physiologie animale, Immunologie, Cancérologie. Notions de bioinformatique serait un plus.
2- Savoir-faire : Culture cellulaire, Techniques immunologiques : Western-Blot, ELISA, purification d’Anticorps, TR-FRET (idéalement HTRF), RT-PCR, expérimentation animale.
3- Aptitudes : Capacité à travailler au sein d’une équipe et en collaboration avec plusieurs équipes (issues de la recherche publique et industrielle). Rigueur et organisation. Dynamisme et adaptabilité.
CONTACTS : Merci d’envoyer vos candidatures (CV, lettre de motivation, et deux lettres de recommandation) à Nadège Gaborit ou/et André Pèlegrin par e-mail :
[email protected] andré.pè
[email protected]
