Réponse immunitaire immédiate (non spécifique)

January 9, 2018 | Author: Anonymous | Category: Science, Médecine, Immunologie
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Description

08.09.2010 UE 2.5 S3 C4

Principes d’immunologie I.

Introduction

a) Qu’est ce que l’immunité ? Ensemble des mécanismes biologiques permettant d’assurer la survie de l’organisme en éliminant : -

les substances étrangères (ex. : virus, bactéries,…) ses propres constituants altérés ( ex. : cellules cancéreuses)

b) Notions de « soi »/ « non soi » Le soi = toutes les molécules de l’organisme (ex : protéines de structures, protéines circulantes, récepteurs cellulaires...) Le non soi = molécules extérieures à l’individu (ex : protéines bactériennes, virales, parasitaires, mdts) La tolérance = absence de réponse immunitaire à un antigène du soi. Si rupture de la tolérance → maladies auto-immunes (ex : Diabète type I, Polyarthrite Rhumatoïde,…)

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II.

Réponse immunitaire immédiate (non spécifique)

a) b) c) d)

Barrières naturelles Réponse inflammatoire Phagocytose Le complément

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ensemble de 30 protéines plasmatiques et membranaires (ex : C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, B, D, C1INH, …) s’activant en cascade par clivage enzymatique fragments générés réagissent avec des récepteurs spécifiques 3 voies d’activation de la cascade  voie classique : activation par un Ac  voie alterne : activation par un Ag  voie dépendante des lectines

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08.09.2010 UE 2.5 S3 C4 Action du complément Très grande importance dans la RI d’un organisme. Le complément permet : -

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III. -

l’internalisation des microbes par phagocytose l’opsonisation des pathogènes C3 étant en grand nombre dans le plasma, une couche dense de C3b va recouvrir la pathogène, empêchant sa fixation sur les cellules saines la lyse des microbes par la formation du CAM d’initier une réponse inflammatoire.  L’activation des zymogènes conduit à la formation de C3a, C4a, C5a qui sont des anaphylatoxines, des molécules attractives pour les polynucléaires.  Le système du complément permet aussi la libération de médiateur inflammatoire par les leucocytes D’initier une réponse humorale

Réponse immunitaire adaptée (spécifique) Nécessite reconnaissance préalable des Ag de l’agresseur => action retardée lors du 1er contact Faculté de garder une mémoire immunologique => réponse rapide lors de contact ultérieurs Acteurs cellulaires : Lymphocytes T et B, Cellules présentatrices d'antigènes (CPAg) Acteurs moléculaires : protéines de signalisation inter-cellulaire

a) Le complexe Majeur d’histocompatibilité -

Protéines membranaires Rôle : présenter les Ag sur nos cellules 2 types  CMH type 1 : présent sur toutes nos cellules (ex : marqueurs du « soi », présentation Ag intracytoplasmique) => activation des LT cytotoxique  CMH type 2 : présent sur les cellules de l’immunité après phagocytose (=> activation des LT « Helpers »)

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Cellules présentatrices d'Ag "professionnelles" : -

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Cellules dendritiques +++ : situées en périphérie, dans les épithéliums  captent les Ag, les internalisent et les apprêtent  migrent vers les organes lymphoïdes secondaires  présentent les Ag aux LcT CD4 (CMH II) Macrophages ++ Lymphocytes B +

Répartition des organes lymphoïdes

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b) Les LT -

Récepteur de surface des lymphocytes T = TCR R° spécifique d’un antigène donné activation par fixation de l’Ag sur le TCR Ag doit être présenté par une autre cellule = CPAg

Actions effectrices de LcT -

CD8 ou "cytotoxiques" : directement actifs par lyse sur les cellules reconnues (CMH I) CD4 ou "helpers" : amplification de la réponse, prolifération des effecteurs, sécrétion de cytokines, activation des LT CD8 et des LB.

c) Les LB -

Acteur de la réponse humorale => Ac Récepteur = BCR = immunoglobuline de surface (Ac) => environ 50 000/LB tous identiques Récepteur spécifique d’un Ag Si fixation d’un Ag => activation du LB en plasmocyte => sécréteur des Ig ++++

Qu’est ce qu’un Ac ? -

Glycoprotéine de la superfamille des Ig Composé de 2 chaines lourdes (G, A, M, E, D) et de 2 chaines légères (λ) 5 classes => 5 chaines lourdes : GAMED

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08.09.2010 UE 2.5 S3 C4 Cinétique des Ac -

L’introduction dans l’organisme induit la production d’Ac spécifiques A la 1ère exposition à un Ag => réponse primaire => Ac peu spécifiques de type M, pentamériques et de faible affinité. Apparaissent en 7 jours. Introductions ultérieures → Ac de type IgG de plus en plus spécifiques (affinité forte) . Apparaissent plus rapidement (2jours), à des taux bcp plus haut (mémoire immunologique)

Activation des LcB -

Nécessite coopération cellulaire (LcT CD4 "helpers", Cellules dendritiques) + chimique (cytokines+++) Se fait dans les organes lymphoïdes secondaires Nombreuses étapes (réarrangements, commutation de classe,…) → but = obtenir Ac le plus spécifique possible de l'Ag en cause Cellules effectrices : → plasmocytes sécrétants → lymphocytes B mémoires

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08.09.2010 UE 2.5 S3 C4 En résumé -

BCR et TCR préexistent à l’introduction de l’antigène LB et LT « naïfs » patrouillent dans l’organisme (entre les organes lymphoïdes secondaires) à le recherche d ’un contact avec leur Ag spécifique Lymphocyte T CD4 reconnaît un peptide antigénique présenté par CMH2 Lymphocyte T CD8 reconnaît un peptide antigénique présenté par CMH1 Lymphocyte B reconnaît un antigène non dégradé grâce à une Ig de surface La liaison Ag-récepteur entraîne des modifications des lymphocytes avec prolifération clonale les cellules filles possèdent les mêmes récepteurs que la cellule mère (même spécificité antigénique) et -->  cellules effectrices : T8 ou T4, plasmocytes  cellules mémoires : T4, B

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IV.

Echappement à la RI

a) Persistance face à une RI normale Variation antigénique : -

ex du S. pneumoniae, plus de 80 souches répertoriées qui diffèrent par la structure du LPS ex de la Grippe, virus qui change d’Ag de surface ex du VIH qui mute à l’intérieur de l’individu, au cours de l’infection

Latence : -

Virus de l’herpès qui existe à l’état latent dans les ganglions (pas de CMHI) EBV et MNI, les cellules infectées sont des LB

b) Mécanismes de résistance à la RI -

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V.

Action sur le complément Echappement à la phagocytose (bactéries intracellulaires qui sont phagocytées par les macrophages)  BK  Listéria Action sur les cytokines  Poxvirus  EBV Altération de la présentation de l’Ag  HIV  Herpès Induction d’une RI inapproprié

Hypersensibilités

a) Hypersensibilité de type 1 -

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Phase de sensibilisation Phase effectrice Les formes cliniques de l’allergie  Le choc anaphylactique  Les formes muqueuses  Les formes cutanées  Les allergies alimentaires Les allergènes Exploration de l’allergie

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b) Hypersensibilité de type II -

Réactions transfusionnelles Maladie hémolytique du nouveau né Anémie hémolytique auto immune Cytopénies d’origine médicamenteuses  pénicilline Rejet de greffe suraigu Certaines glomérulonéphrites Myasthénies  Anticorps anti récepteur de l’Acétylcholine

c) Hypersensibilité de type III -

Glomérulonéphrites post streptococciques Lupus Polyarthrite rhumatoïde Mécanismes de certains cancers ou sarcomes Maladie de Crohn

d) Hypersensibilité de type IV -

Hypersensibilité de contact ou dermite de contact  Nickel  Chrome - Hypersensibilité de type tuberculinique  Test tuberculinique - Hypersensibilité granulomateuse  Lèpre  Tuberculose  Bilharziose, schistosomose  Maladie de Crohn  Sarcoïdose

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VI.

Immunité de greffe

a) Définition -

Transplantation Greffe Autogreffe Isogreffe Allogreffe Xénogreffe

b) Base moléculaires de l’alloreconnnaissance -

Rejets suraigus Rejets aigus Rejets chroniques Les antigènes majeurs ou AlloAg majeurs = molécules du CMH I et II LT du receveur = LT alloréactifs, reconnaît un peptide du soi du donneur présenté par le CMH du donneur = alloCMH

c) Phénomène de rejet -

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Reconnaissance des Ag du transplant ou greffon par Les CPAg (cellules dendritiques, macrophages, LT) Infiltration cellulaire du greffon Phase de prolifération et de différentiation  LT CD4  LT CD8 Sécrétion de cytokines, lymphokines, Anticorps Immunosuppresseurs  Inhibition de la prolifération cellulaire (Méthotrexate®)  Déplétion cellulaire(ACM)  Inhibition des fonctions cellulaires (Cyclosporine®, Tacrolimus®) Cas particulier de la réaction du greffon contre l’hôte

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VII.

Réponse immunitaire anti tumorale

a) Définitions -

Tumeur bénigne = encapsulée Tumeur maligne = cancer (métastases) Carcinome (cellules épithéliales) Sarcome (cellules du tissu conjonctif) Leucémie (cellules hématopoïétiques) Lymphome  Tissu lymphoïde  Ganglions lymphatiques

b) Ag des tumeurs – RI -

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Nature  Antigènes spécifique de tumeurs  Antigènes associées aux tumeurs Réponse immunitaire  Défaut d’immunogénicité de la tumeur  Les tumeurs s’adaptent Immunothérapie des tumeurs  Vaccination (papilloma virus)  Augmentation de l’immunité non spécifique

VIII. Maladies auto-immunes a) Tolérance -

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Les lymphocytes T  Au niveau central  Au niveau périphérique o Indifférence o Anergie o Phénomènes de régulation Les lymphocytes B

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b) Rupture de tolérance -

Libération d’antigènes séquestrés Présentation anormale de l’Antigène Augmentation de la costimulation Mimétisme antigénique ou moléculaire Production de cytokines Th1 Régulation anormale Facteurs génétiques  Rôle du CMH  Déficits en facteurs du complément

c) MAI spécifiques d’organes -

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Dues à des lésions tissulaires  Thyroïdite d’Hashimoto  Anémies auto immunes  Syndrome de GoodPasture  Diabète de type I Dues à la stimulation des auto-anticorps  Maladie de basedow Dues au blocage de récepteurs

d) MAI non spécifiques d’organes -

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Lupus érythémateux disséminé (LED)  Etiologie multifactorielle  Evolue par poussées successives  Multiples autoAc: Anticorps anti DNAn Polyarthrite rhumatoïde (PR)  Le plus fréquent des rhumatismes chroniques inflammatoires  Affection polyfactorielle (psychologiques, endocriniens, environnementaux, génétiques (30% de facteurs favorisants) et immunologiques)  Affection hétérogène  Présence de FR, d’anticorps anti CCP (sensibilité +++, spécificité +++)

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e) Thérapeutiques -

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Contrôle métabolique  Insuline pour le diabète de type I  Anti thyroïdiens de synthèse pour les thyroïdites Immunosuppresseurs (attention au risque infectieux)  Corticoïdes  Cyclosporine  Méthotrexate  Azathioprine Thymectomie (pour les myasthénie) Plasmaphérèse (pour éliminer les auto Ac, mais solution transitoire) Nouvelles thérapeutiques  Vaccination anti LT  Peptides qui entrent en compétition avec l’auto antigène  ACM (anti CD4, anti RIL2, anti CMH)  Induction tolérance à l’antigène (introduction Ag par voie orale)

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