Struktur

Mastermodul IMMUNOLOGIE Erlangen – November 2010

MHC und Antigenpräsentation Überblick Immunsystem

Kristin Fritsch

Übersicht  MHC Klasse I und II   

Struktur und Funktion MHC-Restriktion Polygenie und Polymorphismus

 Antigenpräsentation  

MHC Klasse I – vermittelte Antigenpräsentation MHC Klasse II – vermittelte Antigenpräsentation

 Zusammenfassung

MHC Klasse I und II - Struktur

Quelle: Konzeptevorlesung der Immunologie, Vorlesung Prof. Jäck

Struktur

α- Kette, β2 Mikroglobulin

α + β Kette

Domänen

α1, α2 und α3 + β2 Mikroglobulin

α1 + α2 und β1 + β2

Größe der Peptidbindungsspalte

8-10 AS

12-20 AS

Expression

kernhaltige Zellen

B-Zellen, DZ, Makrophagen

Binden

Zytoplasmatische Proteine (Viren)

Extrazelluläre, endozytierte Proteine (Bakterien)

Präsentieren Peptid

CD8+ T-Zellen

CD4+ T-Zellen

MHC Klasse I und II - Funktion Funktion: - Binden prozessierte Proteine - Transport an Zelloberfläche - Präsentation des MHC-Peptid-Komplexes an TZR

CD8-MHC I

Quelle: Janeway

CD4-MHC II

MHC Klasse I und II – MHC - Restriktion T-Zellerkennung von Antigenen ist MHC-abhängig

Quelle: Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

TZR erkennt spezifisch nur ein MHC-Allel mit einem bestimmten Peptid Ausnahme: Alloreaktivität: Nicht-Selbst MHC Moleküle werden von 1-10% der T Zellen erkannt

MHC Klasse I und IIPolygen

Polygenie und Polymorphismus

MHC Klassen sind und

Polymorph

Anzahl der Allele pro Locus

Quelle: Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

Mehrere Gene für eine MHC-Kette Quelle: Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

Mehrere Allele in einer Population für ein Gen - Ko-dominante Expression (beide Allele werden exprimiert)

MHC Klasse I vermittelte Antigenpräsentation

Proteinabbau im Zytosol durch Proteasom und Transport mittels TAP ins ER

Quelle: Janeway

MHC Klasse I vermittelte Antigenpräsentation

Neu synthetisierte MHC I Moleküle werden im ER zurückgehalten, bis sie Peptide binden

Fertig gefalteter MHC I/Peptid Komplex über Golgi an Oberfläche exportiert und CD8 T-Zellen präsentiert Quelle: Janeway

MHC Klasse II vermittelte Antigenpräsentation

Proteine werden im angesäuerten Endosomen durch Proteasen zu Peptiden abgebaut

Quelle: Janeway

MHC Klasse II vermittelte Antigenpräsentation

invariante Kette (li) dirigiert neu synthetisierte MHC II Moleküle zu angesäuerten intrazellulären Vesikeln

Quelle: Janeway

Nach Spaltung der invarianten Kette bleibt Peptidfragment CLIP am MHCII Molekül gebunden

MHC Klasse II vermittelte Antigenpräsentation

HLA-DM katalysiert Freigabe von CLIP und Bindung antigener Peptide MHC II/Peptid Komplex wird auf Oberfläche transportiert und CD4 T-Zellen präsentiert Quelle: Janeway

Zusammenfassung CD 8 TCD8 T-Zellen Zell en

CD4 T-Zellen Quelle: Konzeptevorlesung der Immunologie, Vorlesung Prof. Jäck

Vielen Dank für die Aufmerksamkeit