The Claus Process - Erlangen (Hans

Zytotoxische T-Zellen und Eliminierung Virusinfizierter Zellen

Heike Schmitt WS 2010/2011

Überblick 1. Allgemeines und Zuordnung

2. Virus-infizierte Zellen 3. Aktivierung zu Effektorzellen 4. Zytotoxische Wirkung 5. Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

Überblick 1. Allgemeines und Zuordnung

2. Virus-infizierte Zellen 3. Aktivierung zu Effektorzellen 4. Zytotoxische Wirkung 5. Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

1. Allgemeines und Zuordnung

1. Allgemeines und Zuordnung •

Zytotoxische T-Zelle ist für die zellvermittelte C

Immunität verantwortlich (adaptives Immunsystem) •

CD8+ T-Lymphozyt, veraltet: T-Killerzelle

•

Erkennung des Peptid/MHC-I Komplexes

•

Einige Bakterien und alle Viren vermehren sich intrazellular

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2. Virus-infizierte Zellen 3. Aktivierung zu Effektorzellen 4. Zytotoxische Wirkung 5. Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

2. Virus-infizierte Zellen •

Krankheitserreger nur im Blut und C

Extrazellularräumen für Antikörper erreichbar •

Virale DNA gelangt in Wirtszelle, Zytolyse nötig

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2. Virus-infizierte Zellen 3. Aktivierung zu Effektorzellen 4. Zytotoxische Wirkung 5. Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

3. Aktivierung zu Effektorzellen Vollständige Aktivierung erfordert 3 Signale Aktivierung

Überleben

Bindung Peptid/MHC-I Komplex (APC) durch TZR (T-Zelle)

Costimulation durch CD28 (T-Zelle) und B7 (gleiche APC)

zB. Zytokine

•

C Aktivierte T-Zelle schüttet Zytokin IL2 aus  Proliferation

•

Differenzierung zur zytotoxischen T-Zelle

3. Aktivierung zu Effektorzellen

Überblick 1. Allgemeines und Zuordnung

2. Virus-infizierte Zellen 3. Aktivierung zu Effektorzellen 4. Zytotoxische Wirkung 5. Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

4. Zytotoxische Wirkung 2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung

Perforin/Granzyme

Fas/Fas-Ligand

Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle

4. Zytotoxische Wirkung Perforin Unterstützt die Freisetzung des Inhaltes der Granula in Zytosol der Zielzelle

Granzyme Serinproteasen, lösen Apoptose aus, wenn sie sich im Zytosol der Zielzelle befinden

Granulysin Besitzt antimikrobielle Aktivität, kann Apoptose auslösen

4. Zytotoxische Wirkung

4. Zytotoxische Wirkung 2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung

Perforin/Granzyme

Fas/Fas-Ligand

Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle

C

C

4. Zytotoxische Wirkung

2 2

1

3

Überblick 1. Allgemeines und Zuordnung

2. Virus-infizierte Zellen 3. Aktivierung zu Effektorzellen 4. Zytotoxische Wirkung 5. Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

5. Zytokinausschüttung Zytokin IFN-γ

TNFα + LT-α

Wirkung Direkte Hemmung der viralen Expression, Aktivierung von Makrophagen Hilfe bei Aktivierung von Makrophagen, Wechselwirkung mit TNFR-I

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2. Virus-infizierte Zellen 3. Aktivierung zu Effektorzellen 4. Zytotoxische Wirkung 5. Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

6. Kurze Zusammenfassung •

Naive CD8+ T-Zellen erkennen Peptid/MHC IC

Komplex •

Ohne Costimulation keine Effektorfunktion

•

Zytotoxität durch Perforin/Granzyme bzw. Fas/FasL C

lösen in Zielzelle Apoptose aus •

Zytokinausschüttung

Quellen • Janeway Immunologie, 7. Auflage •Joseph A. Trapani & Mark J. Smyth (2002). “Evolving models of CTL/NK-cell-induced cell death”. Nature Reviews Immunology 2, 735747

•Vorlesung Konzepte der Immunologie für Naturwissenschaftler; SS 04; Prof. Dr. Hans-Martin Jäck • www.nature.com •http://www.youtube.com/watch?v=8buaiYBKl7U&feature=related