UE8-Lagrange-Pneumocytose (word)

UE8 -De l’agent infectieux à l’hôte Dr M Lagrange-Xélot

Date : 21/03/2016 Promo : DFGSM2 2015/2016 Ronéistes : CAJEE Nawra CASSAM SULLIMAN Nora

Plage horaire : 16h15-18h15 Enseignant : Dr. Lagrange-Xélot

Pneumocytose I. Généralités 1. 2. 3. 4.

Physiopathologie Immunologie Physiopathologie Population a risque

II. Pneumopathie interstitielle de l’immunodéprimé 1.

Descriptif de la maladie

A. Epidémiologie B. Clinique C. Biologie D. Imagerie

2.

Diagnostic

A. Diagnostique mycologique B. Méthodes diagnostique

3.

Traitements

A.Traitement principal B.Alternatives thérapeutiques C. Corticothérapie D.Mesures associées E. Evolution F. Prophylaxie

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I. Généralités  Pneumocystis 1ière identification en 1909, par deux microbiologistes : Chagas dans des poumons de porcs (ce sera la description de la maladie de Chagas) Et Carini dans des poumons de rats Organisme unicellulaire difficile à classer, non cultivable : champignon depuis 1988 (avant il était considéré comme un parasite : pneumocystis Carini). C'est le séquençage de l’ARN18s qui l'a rattaché à la famille des champignons : Eufungi C'est un champignon très atypique : paroi dépourvue d’ergostérol : inefficacité des antifungiques qui ciblent la membrane ou la paroi cellulaire (donc pas d'amphotéricine B ni de candide), on utilise du bactrim qui est un antibactérien. - Nombreuses sous-espèces avec différences antigéniques, morphologiques et spécificité d’hôte (rat, porc, humain) : pas de transmission inter-espèce au sein du groupe de pneumocystis (un pneumocystis de porc ne peut pas contaminer l'Homme) - Champignon cosmopolite - Réservoir environnemental non tellurique et humain (il y a souvent une colonisation) - Séroprévalence : 60-80% des gens ont des anticorps anti-pneumocystis. - Transmission aérienne directe (gouttelette) ou indirecte (air ambiant). - Transmission interhumaine probable (cas nosocomiaux) même si jamais retrouvé dans l’environnement, dû à la faible contagiosité ? - 1ercontact doit avoir lieu assez tôt dans l’enfance (études de séroprévalence) mais portage limité dans le temps (il y a donc des périodes où on est porteur d'autres où l'on ne l'est pas) : la maladie correspond à une réinfection de novo plutôt qu’à une réactivation du pneumocystis de l’enfance. 

Pneumocystis jirovecii (ce nom vient de celui qui l'a découvert en Hongrie, il était anciennement dénommé Carini)

- Asymptomatique chez l’immunocompétent. - Colonisation des voies aériennes (plusieurs mois) - Facteur de Risque (= FdR) : surtout chez l’immunodéprimé, HIV (l’immunité T joue un grand rôle), BPCO, femme enceinte : elles sont un peu immunodéprimées, autres immunodépression, tabac, cancer du poumon, corticoïdes.

En gros, il y a maladie seulement s'il y a un terrain favorisant

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- Avant1980 : pneumopathies du sujet dénutri (enfant ++), de l’immunodéprimé, du prématuré. - Pneumopathies du patient HIV+ avec CD4 < 200/mm3 a immergé dans les années 1980 avec l’épidémie de VIH : Mortalité 10-20% (fibrose pulmonaire) en diminution. Colonisation plus fréquente si sujet fumeur, zone froide/tempérée (Morris, AIDS, 2004)



3 stades de développement, un cycle sexué et asexué :

- Trophozoïte = formes végétatives (forme trophique) (GIEMSA : noyau rouge et cytoplasme bleu), cette forme correspond à la partie rose du cycle. Après accouplement des trophozoïtes (= développement sexué des parasites/champignons), il y a formation de sporocytes. - Les sporocytes (pré-kyste) formés par l’accouplement des trophozoites. Ils vont grossir, après une méiose et une mitose, il y a formation d'un kyste. - Kystes issus de la méiose puis motose des sporocystes Contenant 8 corps intrakystiques (qui sont relargués pour former des trophozoïtes) Visibles en coloration argentique ou bleu de toluidine.  

On ne connait la forme infectante Développement extracellulaire dans l’alvéole pulmonaire.

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1.

Physiopathologie

Facteurs de virulence : mal connus Ag de surface : Major Surface Glycoprotein (MSG) important car immunogène, il facilite l’adhésion à l’endothélium pulmonaire o Plasticité o Immunogène o Facteur d’adhésion à l’endothélium pulmonaire o Protection du pathogène o Interaction avec le système immunitaire. o immunodépression Importance des voies de signalisation pour la coopération entre CD4 et autres cellules effectrices (CD8, lymphocytes B, macrophages, PNN) dans l’élimination de P jiroveci : voie des récepteurs du TNF-α, IFN-γ, voie CD40-CD40 ligand. (Elle ne demande pas de retenir ça)

2.

Immunologie (Non traité)

- Interaction complexe entre les cellules épithéliales, les macrophages alvéolaires, les PNN, le surfactant, les médiateurs solubles et les lymphocytes T CD4+. - Macrophage alvéolaire : phagocytose et destruction du Pneumocystis (récepteur macrophagique pour le mannose de la MSG). - Modification de la composition protéïque du surfactant clairance du pathogène mais augmentation de la tension alvéolaire et diminution de la compliance. - Fixation sur la cellule alvéolaire production d’IL8 et de monocyte chemoattractantprotein 1. - Molécules de β-1,3 glucane libération de TNF par les macrophages. - PTCD4+ = cellule régulatrice  Recrutement des T CD8+ (réponse immune spécifique)  Stimulation des macrophages par le biais de l’IL8. - Lymphocytes B et immunité à médiation humorale: synthèse d’Ac anti-MSG. Le prof a dit ça sur les 2 diapositives : La cellule T CD4 régule l'immunité face au pneumocystis, d'où la grande représentation de pneumocystis chez les VIH (car le T CD4 recrute les T CD8 pour une réponse immune spécifique et stimule les macrophages)

3.

Physiopathologie

- Le facteur déclenchant de l’infection est l’immuno-dépression, surtout CD4. - Virulence du génotype de Pneumocystis : il y a peut-être des facteurs de virulences particuliers en fonction du génotype. - Echappement au système immunitaire possible  Sécrétion de MSG (une glycoprotéine) blocage des R mannose dépendants des macrophages. - Prolifération de Pneumocystis réponse inflammatoire (très importantes) avec surfactant, T-CD8+, TNFα lésions tissulaires pulmonaires → grosses fibroses pulmonaires, c’est ce qui fait toute sa gravité.

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4.

Population à risque (important à savoir)

- HIV+ CD4