03 Heredite liee au sexe

UE Génétique médicale Cours n° 3 – Pr Rochette – 15.01.2014

Typeur : VILLANUEVA Jeanne - SAFWAN Johanna Correcteur : VILLANUEVA Jeanne

Hérédité liée au sexe I. Hérédité récessive liée à l’X X : allèle normal / x = allèle muté Sujets femmes  atteints : xx - Sujets porteurs : Xx - Sujets sains : XX Sujets hommes  atteints : x Y - sains : X Y

A. Père sain x Mère porteuse (Cas le plus fréquent) -

Seuls les garçons sont atteints (mais les deux parents ne sont pas atteints) Garçons : 50% atteints - 50% sains. Filles indemnes : 50% normales - 50% hétérozygotes « porteuses ».

X XX Xx

X x

Y XY xY

B. Père atteint x mère normale : ex du daltonisme -

Tous les fils sont sains. Toutes les filles sont transmettrices. Aucun sujet n’est daltonien.

x xX xX

X X

Y XY XY

C. Père atteint x mère porteuse -

Garçons : 50% sains et 50% atteints. Filles : o 50% hétérozygotes transmettrices o 50% homozygotes atteintes.

X x

x Xx xx

Y XY xY

D. Père atteint x Mère atteinte -

Tous les garçons sont atteints. Toutes les filles sont atteintes Aucune fille, si xx est létal

x x

x xx xx

Y xY xY

x x

X Xx Xx

Y xY xY

E. Père sain x Mère atteinte -

Tous les garçons sont atteints. Les filles sont toutes porteuses (hétérozygotes)

1

F. Remarques -

Une fille atteinte d’une maladie génétique liée à l’X provient de l’union d’un homme atteint avec une femme porteuse. Déficit en filles si le génotype xx est létal. Dans une hérédité récessive liée à l’X, ½ des garçons atteints naissent d’une mère normale (mais hétérozygote).

II. Hérédité dominante liée à l’X -

Rares. Dans une hérédité dominante liée à l’X : toutes les filles nées d’un père atteint sont atteintes. Alors que dans une hérédité récessive liée à l’X : ½ des garçons atteints naissent d’une mère saine mais porteuse (hétérozygote).

-

Pas de saut de génération La descendance des parents sains est saine. L’incidence de la maladie diffère selon le sexe du parent atteint. o Si la mère est porteuse de la mutation  Transmission à l’enfant = ½

-

Ex : o o o

Résistance à la vitamine D. Albright. Syndrome de Wilderwanck : calcification raccourcissement des membres, asymétrie.

au

voisinage

des

articulations,

III. Hérédité liée à l’Y -

Elle est transmise par les pères et héritée par les fils. surtout dans les anomalies de développement des organes génitaux masculins.

IV. Exemples Ex 1 : -

Soit dominante liée à l’X : Les garçons n’ont reçus que les X non mutés de la mère donc ne sont pas malades, alors que les filles ont chacune reçues un X de la mère et du père, celui du père étant muté, elles seront forcément malades.

-

Soit autosomique dominante : avec deux parents hétérozygote. La transmission n’est pas récessive car il y a plus d’ ¼ atteints.

2

Ex 2 : -

Non récessif lié à l’X car une fille est atteinte. Non dominant lié à l’X car toutes les filles ne sont pas atteintes. Non autosomique dominant car les parents ne sont pas atteints. Non lié à l’Y car tous les garçons ne sont pas atteints.

 Transmission autosomique récessive.

Ex 3 : -

Transmission récessive liée à l’X car une mère porteuse et un père normal.

-

On cherche le risque pour le fœtus d’être atteint de la maladie (sachant que les deux frères malades ne portent pas le même gène). La probabilité d’être atteint est donc (1/2 risque de transmission par la mère + 1/3 qui est le risque de néo-mutation) ou probabilité maximale 1

1

1

2

d’être porteur : P = 2 + 3 × 2 = 3

V. Hérédité mitochondriale Lors de la fécondation, le spermatozoïde a perdu toutes ses mitochondries, donc les mitochondries de l’ovocyte seront celles de la mère. -

L’hérédité mitochondriale est donc d’origine maternelle. Transmise uniquement par les femmes. Transmise par la mère à tous ses descendants. Un fils ne transmettra pas l‘ADN mitochondrial reçut de sa mère.

-

Hérédité non Mendélienne : purement maternelle. ADN circulaire de 16kb dont la séquence est entièrement connue. 37 gènes codant pour 13 protéines, des ARN ribosomiques et des ARN de transfert. Expressivité variable.

3

Il existe des maladies héréditaires dues à des gènes mitochondriaux défectueux (Maladies neuromusculaires notamment) Les cytopathies mitochondriales sont souvent des pathologies à symptomatologie pléiotropique (multiple) car le déficit touche de nombreux organes. Ex : syndrome de Pearson : insuffisance pancréatique exocrine, insuffisance médullaire/ myélodysplasie, déficit musculaire, troubles hépatique, rénal, gastro-intestinal. Souvent l’anomalie génétique n’est pas présente dans toutes – mais dans une partie seulement – des mitochondries transmises à la génération suivante, alors selon le taux de mitochondries mutées : c’est l’hétéroplasmie.

4