11. Mechanismen der sexuellen Differenzierung

11. Mechanismen der sexuellen Differenzierung Thomas Schmitt-John ¾Chromosomale Geschlechtsbestimmung ¾Genetische Determination ¾Geschlechtshormone ¾Entwicklung der Geschlechtsorgane

Chromosomale Geschlechtsbestimmung: Gonosomen Klienefelter-Syndrom

Ulrich-Turner-Syndrom

XX Y X

0

XX

Identifizierung von SRY (sex determining region of Y chromosome)

SRY ist das Schaltergen für die männliche Entwicklung SRY-Protein ist ein Transkriptionsfaktor vom HMG Typ

SRY-transgene Mäuse sind männlich trotz XX Genotyp

SRY –Translokation führt zu XX Männern

Erhöhte DAX1-Gendosis führt zu XY Frauen

Genetische Steuerung der Geschlechtsdetermination

Gonadenentwicklung

Gonadenentwicklung

Steuerung der Gonadenentwicklung und -reifung FSH und LH DAX1 (DSS-AHC critical region on the X Chr) WNT4 (wingless homolog)

SF1 (splicing factor 1) WT1 (Wilms tumor gene 1) LHX9 (LIM homeobox gene 9) SRY (sex determining region Y) SOX9 (SRY-related HMG-box gene 9) AMH = anti Müllerian hormone DHT = dihydro testosterone

Hormonelle Steuerung der Gonadenreifung FSH (Follikelstimulieredes Hormon) ICSH (interstitial cell stimulating hormone) LH (luteinisierendes Hormon)

Hormonelle Steuerung der Gonadenreifung: Androgen-Insesitivity Syndrome Ein defektes Gen für den Testosteronrezeptor führt bei XY Individuen zu weiblichem Erscheinungsbild mit fehlendem Ovar und Ovidukt und Testes im Abdomen

Ein ähnliches Erscheinungsbild ergibt sich bei Testosteronmangel aufgrund 5α Reduktase-Defekt

Geschlechtsdetermination bei Insekten XX

XY

X0

X : A Verhältnis entscheidet über das Geschlecht

Gynander

Geschlechtsdetermination bei Drosophila sis (sisterless) dpn (deadpan) da (daughterless) her (hermaphrodite) emc (extra macrochaetae) gro (groucho) slx (sex-lethal) dsx (doublesex) tra (transformer) msl (male-specific-lethal) fru (fruitless)

Geschlechtsdetermination bei Drosophila: Splice-Faktoren und Differentielles Spleißen