Bildschirmpräsentation - Startseite Oliver Nolte, Mikrobiologe und

Dr. Oliver Nolte

Interne Fortbildung Therapeutische Impfungen…

bei viral induzierter Malignität… bei sonstigen Tumoren…

bei chronischen Infektionen… (bei Allergien/ZNS-Erkrankungen etc.)

Diese Präsentation ist als PowerPoint Präsentation im Ordner „Temporäre Präsentation“ auf Laufwerk O:\ im Intranet abgelegt. Alternativ unter http://www.olivernolte.de/script/Skripte.html/. Dort liegt auch ein überarbeitetes Vorlesungsskript zum Thema Impfungen als pdf-Datei zum download bereit.

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Interne Fortbildung „Mikrobiologische Diagnostik“ Schwerpunktthema „Impfen“ 25. August 2004 Grundbegriffe des Impfens (ON) 22. September 2004 Impfprophylaxe: Infektionskrankheiten (ON) 06. Oktober 2004 20. Oktober 2004 03. November 2004

Reise- und Tropenimpfungen (AK) Therapeutische Impfungen (ON) Ausrottung von Viren (HF)

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

therapeutische Impfstoffe

Impfstoffe Induktion einer humoralen und/oder zellulären Immunantwort

Induktion, Beeinflussung oder Substitution einer bestehenden Immunantwort, Antigen ist bereits „bekannt“

Simulation eines Primär-, Sekundär- und Folgekontakts, Booster

maligne Erkrankungen:

schützen überwiegend nicht vor Infektion!

Immunität gegen Tumorzellen induzieren chronische Infekte: Schutz bei bereits bestehender Immunantwort induzieren

PRÄVENTION der Erkrankung durch Etablierung einer Immunantwort = klassische Vakzinologie

THERAPIE, Immuntherapie = mit Ausnahme von Autovakzinen vollkommen neuer Forschungszweig!

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Therapeutische Vakzinen (virale Infektionen mit Malignität) HPV (Humanes Papillomvirus ca. 100 Typen (86 hum.), davon 11 so genannte „high risk types“*) assoziiert mit anogenitalen Tumoren und insbesondere dem Cervix Karzinom

… both prophylactic and therapeutic vaccines have effectively induced HPV-specific cell mediated immune responses protecting animals from viral challenge or eliminating established tumors. **

Prophylaxe Therapie Infektion# Alter 15 AK + T-Zellen +

CIN 20 (+) +

CIN: Cervix intraepitheliale Neoplasie CC: Cervix-Karzinom # STD!

CK 50 + aus GISSMANN in BROOM & LAMBERT, 2003

* BUBENIK J (2002): Neoplasma 49(5):285-9 (Review) ** BERRY & PALEFSKY (2003 ) Frontiers in Bioscience. 8:s333-45 (Review) Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Therapeutische Vakzinen (maligne Erkrankungen) Transfer von immunstimulierenden Proteinen in die Membran von Tumorzellen* MAK® cells (IDM –Immuno Designed Molecules– [Paris]) Dendritische Zellen, differenziert aus Monozyten und „beladen“ (sensibilisiert) mit Tumorantigen ** Phase II und III Studien in den USA zur Behandlung von malignen Erkrankungen (z.B. Blasenkrebs, Ovariar-karzinom, Melanom) und Prävention von Rezidiven.

* POLOSO, NAGARAJAN, BUMGARNER, ZAMPELL, SELVARAJ (2001): Frontiers in Bioscience. 6:D760-75, (Review) ** http://www.idm-biotech.com Hintergrund: Dendritische Zelle (http://www.dkfz-heidelberg.de/melanom/Fotos/dc.htm)

Monocyten aus Blutprobe

Tumorzelle (Zelllinie)

MAK® cells (IDM) in vitro Differenzierung zur dendritischen Zelle

Lysat Inkubation (“Beladung“) der DZ mit Tumorantigen

Behandlung des Patienten mit kultivierten „autologen“ Tumor-Antigen sensibilisierten dendritischen Zellen Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Therapeutische Vakzinen (CpG ODN) mikrobielle DNA Motive, sogenannte CpG ODN* als bzw. in Vakzinekandidaten (chronische Infektionen als auch maligne Erkrankungen**); Wirksam sowohl alleine als auch in Kombination (als Adjuvanz) mit spezifischen Antigenen (z.B. bei HBV). Eucaryonten CH3

Procaryonten

CH3

C T C G T T

C T C G T T

nicht immunogen

immunogen

* DNA Motive, Oligodinukleotide „CT-CG-TT“, die bei Eucaryonten methyliert, bei Procaryonten hingegen nicht methyliert vorliegen. ** DAVIS (2000): Current Topics in Microbiology & Immunology. 247:171-83 (Review)

Therapeutische Autovakzinen Was ist eine Autovakzine?

Bei der Autovakzine handelt es sich um… … ein schulmedizinisches Verfahren! … eine Erreger-spezifische, … Patienten-spezifische,

… nicht zulassungspflichtige, … therapeutische Vakzine … im Sinne einer Individualrezeptur

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Autovaccine ist nicht gleich Autovakzine Unterschiede zwischen der Autovaccine zur mikrobiologischen Therapie und der homologen Autovakzine

Autovaccine „SymbioVaccin“ (Herborn) nach RUSCH 1956

Abb. aus http://www.symbiovaccin.de/ (verändert)

Autovakzine nach WRIGHT 1903 bzw. WRIGHT & DOUGLAS 1904

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Unter dem Begriff „Autovakzine/Autovaccine“ verbergen sich zwei unterschiedliche Ansätze: homologe Autovakzine nach WRIGHT (1904)

Autovaccine nach RUSCH et al (SymbioVaccin; Herborn)

Indikation: spezifische, chronische oder rezidivierende Infektionen

allergische Zustände, intestinale Befindlichkeitsstörungen, Dysbiose

hergestellt aus autologen Erregern (ätiologisch verantwortliche Erreger)

hergestellt aus R-Formen Patienten-eigener E. coli der Darmflora

Erreger- (=Antigen-) spezifische Immunmodulation

unspezifische immunmodulatorische Effekte

Wirksamkeit empirisch gezeigt, jedoch angezweifelt

Wirksamkeit unklar, kaum empirische Daten Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Therapeutische Vakzinen vs. „klassische“ Vakzinen a.)

affecting the chronic disease positively

inducing immune modulation for prophylactic purpose

(time) abscess

b.)

therapeutic or autogenous vaccine

inducing immune modulation for prophylactic purpose

(time) classical vaccine

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Zusammenfassung: Therapeutische Vakzinen … … als alternative Behandlungsstrategie bei (Auswahl): Erkrankung

Status

Phase

Malignität (allg.)

Entwicklung

Phase II/III

Malignität (HPV; CK)

Entwicklung

Phase III und weiter

HIV-Infektion

Forschung

Tierversuch (dendr. Zellen)

HBV-Infektion

Entwicklung

Phase II/III

Allergien, rh. Arthritis Forschung ZNS Erkrankungen chronische bakt. gibt‘s schon Infekte (z.B. S. aureus)

Grundlagen „Autovakzine“ Akzeptanz mangelhaft

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Quellen (Fortbildungen 1-3) Bücher PLOTKIN & ORENSTEIN: Vaccines (3rd Edition), Saunders Comp. 1999* BLOOM & LAMBERT: The Vaccine Book, Academic Press, 2003 KAUFMANN: Concepts in Vaccine Development, de Gruyter, 1996 SPIESS: Impfkompendium, Thieme Verlag, 1994 Websites (überprüft: 19.10.2004) http://www.fda.gov/cber/vaccine/licvacc.htm Übersicht lizensierte Vakzinen in den USA, regelmäßige updates http://www.fda.gov/cber/vaccines.htm Info-Seite der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA (Food & Drug Administration) http://www.rki.de Robert-Koch Institut Berlin, u.a. aktualisierter Impfkalender http://www.pei.de/ Paul-Ehrlich Institut (Bundesamt für Sera und Impfstoffe) http://www.autovaccine.de Überblick über therapeutische Autovakzinen http://www.m-ww.de/gesund_leben/impfungen/impfstoffe.html Zusammenfassung mit weiterführenden links * in 2003 erschienen: 4th Edition Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Interne Fortbildung „Mikrobiologische Diagnostik“ Schwerpunktthema „Impfen“ 25. August 2004 Grundbegriffe des Impfens (ON) 22. September 2004 Impfprophylaxe: Infektionskrankheiten (ON) 06. Oktober 2004 20. Oktober 2004 03. November 2004

Reise- und Tropenimpfungen (AK) Therapeutische Impfungen (ON) Ausrottung von Viren (HF)

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