UMR 1071 Inserm/Université d’Auvergne, M2iSH « Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l’Hôte », USC INRA 2018 (Pr. Barnich Nicolas) Directeur de thèse : Pr. Bonnet Richard (PU-PH-HDR),
[email protected] Implication des Escherichia coli producteurs de colibactine dans le développement du cancer colorectal Le cancer colorectal (CCR) est le troisième cancer le plus fréquent et le second en terme de mortalité. La très grande majorité des CCR sont de nature sporadique, c’est-à-dire sans composante héréditaire, laissant penser que des facteurs environnementaux sont impliqués. Parmi eux, les bactéries composant le microbiote intestinal sont de plus en plus suspectées de jouer un rôle clef. Les tumeurs colorectales sont en effet anormalement colonisées par des souches de Escherichia coli possédant un îlot génomique appelé pks responsable de la synthèse d’une génotoxine, la colibactine. Ces souches, capables d’induire des cassures double brin de l’ADN, sont notamment responsables d’une augmentation du nombre de tumeurs dans des modèles murins prédisposés à développer un CCR. Le projet a pour but de mieux comprendre les mécanismes par lesquels la colibactine participe au développement du CCR. Nous nous intéresserons plus particulièrement au devenir des cellules épithéliales intestinales ayant été infectées par une souche clinique possédant l’îlot pks ou un mutant isogénique chez lequel la synthèse de la colibactine est déficiente à l’aide d’approches microbiologiques, moléculaires et cellulaires. Les expériences seront menées in vitro sur des lignées cellulaires et in vivo. Bacterial genotoxin colibactin promotes colon tumour growth by inducing a senescence-associated secretory phenotype. Cougnoux A, Dalmasso G, Martinez R, Buc E, Delmas J, Gibold L, Sauvanet P, Darcha C, Déchelotte P, Bonnet M, Pezet D, Wodrich H, Darfeuille-Michaud A, Bonnet R. Gut. 2014. 63:1932-42.
