Endokrinologie und Stoffwechsel

Endokrinologie und Stoffwechsel

Diabetes mellitus Diabetes mellitus = honigsüßer Durchfluss

Definition Als Diabetes mellitus bezeichnet man eine Gruppe von Stoffwechselerkrankungen, die alle durch Hyperglykämie in Folge von Störungen der Insulinsekretion und/oder der Insulinwirkung gekennzeichnet sind.

Die chronische Hyperglykämie bei Diabetes ist assoziiert mit Langzeitschäden, Funktionsstörungen und Funktionseinschränkungen verschiedener Organe – insbesondere der Augen, Nieren, Nerven und des Herz-Kreislauf-Systems.

Diabetes mellitus Klassifikation Primärer Diabetes •

Typ 1: • Typ 2:

immer Insulinabhängig Diät, Medikamente, Insulin 

10 % 90 %

Normalgewichtige



Übergewichtige  MODY-Diabetes • Schwangerschaftsdiabetes (1-5% der SS)

Sekundärer Diabetes mellitus •

Pankreaserkrankungen (> 90 % der Organs zerstört) • Erhöhtes Kortison, Katecholamine • Medikamentös

Diabetes mellitus Klassifikation • Typ 1 (Subtypen 1a und 1b), • Typ 2 • Gestationsdiabetes

• andere spezifische Diabetes-Typen – Subtypen     

  

A: Genetische Defekte der B-Zell-Funktion B: genetische Defekte der Insulinwirkung C: Erkrankung des exokrinen Pankreas D: Diabetes durch Endokrinopathien E: Medikamenten- oder chemikalieninduziert F: Diabetes durch Infektionen G: Seltene Formen des immunvermittelten Diabetes H: andere gelegentlich mit Diabetes assoziierte genetische Syndrome),

Diabetes mellitus Typ 1-Diabetes Ätiologie • Der Typ-1-Diabetes ist gekennzeichnet durch eine progrediente Zerstörung der

insulinproduzierenden B-Zellen in den Langerhansschen Inseln des Pankreas. • Es besteht ein Insulinmangel mit einem Insulinmangelsyndrom, das

gekennzeichnet ist durch die klassischen Zeichen Polyurie, Polydipsie, Ketoazidose und Gewichtsverlust.

Diabetes mellitus Typ 1-Diabetes Ätiologie • Der Typ-1-Diabetes tritt bevorzugt in jüngeren Lebensjahren auf, kann sich

jedoch auch im späteren Lebensalter manifestieren. • In der Regel beginnt er abrupt, mit plötzlich einsetzenden Beschwerden und Symptomen. • 15–25 % der schweren, bis zu Bewusstseinsverlust gehenden ketoazidotischen Stoffwechselentgleisungen stehen als Manifestationskoma am Beginn der Krankheit •

Die Definition des Typ-1-Diabetes schließt auch Patienten mit der seltenen Form des LADA-Diabetes ein (LADA = Latent Autoimmune Diabetes in Adults). Beim LADA-Diabtetes bleibt über Jahre eine Restfunktion der B-Zellen erhalten, die eine ketoazidotische Stoffwechselentgleisung verhindert. Klinisch manifestiert sich der LADA-Diabetes wie ein Typ-2-Diabetes, obwohl bei diesen Patienten die für den Typ-1-Diabetes typischen Autoantikörper nachgewiesen werden können.

Diabetes mellitus Typ 1-Diabetes Ätiologie Innerhalb der Kategorie „Typ-1-Diabetes“ werden gegenwärtig zwei Subtypen unterschieden: •

die immunologisch vermittelte Form (Typ 1a)

•

die idiopathische Form (Typ 1b)

Diabetes mellitus Typ 1-Diabetes Ätiologie Beim Typ-1a-Diabetes kann eine chronische, immunvermittelte Erkrankung als Ursache der Zerstörung der B-Zellen identifiziert werden.

Die folgenden serologischen Marker sind geeignet, den Typ 1a nachzuweisen: •

Inselzellantikörper (ICA),

•

Insulinautoantikörper (IAA),

•

Autoantikörper gegen Glutamat-Decarboxylase der B-Zelle (GAD65A) und

•

Autoantikörper gegen Tyrosinphosphatase (IA-2ª),

•

Autoantikörper gegen den Zink Transporter 8 der B-Zelle (ZnT8)

Diabetes mellitus Typ 2-Diabetes Ätiologie • Beim Typ-1b-Diabetes kann keine ätiopathogenetische Ursache für die

Zerstörung der B-Zellen identifiziert werden. • Bei diesem Subtyp finden sich auch keine Marker eines Autoimmunprozesses. • Diese nichtimmunogene, jedoch mit hoher Penetranz vererbbare Form wird

idiopathischer Typ-1- Diabetes (Typ 1b) genannt. • Bei einigen dieser Patienten besteht ein permanenter Insulinmangel mit Neigung

zur Ketoazidose

Diabetes mellitus Typ 2-Diabetes •

Als Typ-2-Diabetes wird die Form des Diabetes bezeichnet, die durch Insulinresistenz in Verbindung mit eher relativem als absolutem Insulinmangel gekennzeichnet ist.

•

Der Typ-2-Diabetes mellitus beruht nach heutiger Erkenntnis auf einer genetisch bedingten, multifaktoriellen Krankheitsbereitschaft.

•

Zur Entwicklung des klinischen Krankheitsbildes kommt es unter dem Einfluss sogenannter Manifestations- oder Risikofaktoren, die häufig in Form eines metabolischen Syndroms vorliegen

Diabetes mellitus Typ 2-Diabetes Epidemiologie •

ca. 4% der Bevölkerung mit manifestem Diabetes

Ätiologie •

Herabgesetzte Insulinwirkung  Insulinresistenz 

Ursache ist Insulinrezeptor- und Postrezeptordefekt mit gestörter Glukoseverwertung in der Zelle

Circulus vitiosus: •

Überernährung  relative Insulinresistenz  Hyperinsulinämie  erhöhtes Hungergefühl  Überernährung  Verminderung der Insulinrezeptoren  Kapazität der ß-Zellen erschöpft sich

Diabetes mellitus Typ 2-Diabetes Manifestationsfördernde Faktoren •

familiäre Belastung • höheres Lebensalter • Lebenstilfaktoren: 

•

Metabolisches Syndrom:      

•

sozialer Status, Bewegungsmangel, ballaststoffarme, fettreiche Kost, Rauchen abdominale Adipositas (Taillenumfang: Männer > 94 cm, Frauen > 80 cm) Insulinresistenz, Hyperinsulinämie gestörte Glukosetoleranz Dyslipoproteinämie Albuminurie Hypertonie

Medikamente, die den Glukosestoffwechsel verschlechtern • Gestationsdiabetes • Polyzystisches Ovarsyndrom und andere endokrine Erkrankungen

Diabetes mellitus Klinik • •

Typ 1: Typ 2:

schnelle Entwicklung langsame, schleichende Entwicklung

•

unspezifische Allgemeinsymptome (Schwäche, Leistungsabfall)

•

Polyurie, Durst, Gewichtverlust (->Hyperglykämie und -urie)

•

Wadenkrämpfe, EKG-Veränderungen (wg. Elektrolytstörungen)

•

Juckreiz, bakterielle und mykotische Hautinfektionen

Diabetes mellitus Komplikationen Makroangiopathie • •

KHK Periphere arterielle Verschlußkrankheit (pAVK)

Mikroangiopathie • • •

•

Retinopathie (häufigste Erblindungsursache) Neuropathie (Nervenschmerzen) Diabetischer Fuß (Ulcus) Glomerulosklerose (Niereninsuffizienz - Dialyse)

Diabetes mellitus Diagnose • Anamnese • Klinik • Labor  Blutzuckerbestimmung (normal 70-100 mg/dl)  Uringlukose (normal bis 30 mg/dl)  Oraler Glukosetoleranztest  „Blutzuckergedächtnis“: Fructosamin, HbA1c • Untersuchung auf Spätkomplikationen

Diabetes mellitus Typ 1-Diabetes Therapie Insulin! Insuline: •

Normalinsulin, Verzögerungsinsulin, Mischinsulin

•

Insulinanaloga – Kurzwirksam, Langwirksam

Therapieformen: •

Konventionelle

•

Intensivierte

•

Insulin-Pumpentherapie

Diabetes mellitus Typ 1-Diabetes Therapie Insulin-Pumpentherapie: Bei folgenden Konstellationen kann eine Insulinpumpentherapie angeboten werden: • • • •

bei häufig unregelmäßigem Tagesablauf zur Verbesserung der Lebensqualität bei rezidivierenden schweren Hypoglykämien trotz intensivierter Insulintherapie einschließlich dem Einsatz von Analoginsulinen bei geplanter Schwangerschaft (Beginn präkonzeptionell)

Voraussetzungen für den Beginn einer Insulinpumpentherapie: •

• • •

Beherrschung einer intensivierten Insulintherapie durch den Patienten die Sicherstellung der Betreuung durch eine diabetologische Einrichtung mit entsprechender Erfahrung in der Anwendung von Insulinpumpen ein spezielles Training durch das jeweilige Schulungsteam dieser Einrichtung Prüfung der ausreichenden Motivation und Zuverlässigkeit des Patienten durch die Mitarbeiter der Einrichtung.

Diabetes mellitus Typ 1-Diabetes

Diabetes mellitus Typ 1-Diabetes

Diabetes mellitus Typ 2-Diabetes Therapie

Diabetes mellitus Typ 2-Diabetes Therapie

Diabetes mellitus Typ 2-Diabetes Therapie • Ernährung • Körperliche Aktivität • Medikamentös       

• Insulin

Metformin Sulfonylharnstoffe (SH) Alpha-Glukosidasehemmer DPP-4-Inhibitoren (Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren, Gliptine) SGLT2-Inhibitoren (Gliflozine) Glinide Glitazone (Thiazolidendione)

Diabetes mellitus Hypoglykämie (BZ < 40 mg/dl)

Diabetes mellitus Hypoglykämie (BZ < 40 mg/dl)

Diabetes mellitus Coma diabetikum •

In 25 % bei Erstmanifestation Infektionen in 40 % Auslöser

•

Klinik • • •

Austrocknung, Schock erlöschende Reflexe Anurie

Therapie • • • • •

Intensivstation Flüssigkeitsgabe Insulingabe Übersäuerungskorrektur Elektrolytausgleich

Diabetes mellitus Prognose •

Früher hohe Letalität > 60 % im Koma (um 1900)

•

Heute Bestimmung der Prognose durch Spätkomplikationen 

(z. B. Nephropathie, KHK)

Adipositas Definition • Anteil der Fettmasse am Körpergewicht bei Frauen > 30 %, bei Männern > 20 % • Körpermassenindex (Body mass index = BMI) Körpergewicht (kg) : (Körpergrösse (m) )2 

Normbereich:

BMI 20 – 24 kg/m2



Adipositas Grad I:

BMI 25 – 29



Adipositas Grad II: BMI 30 – 39



Adipositas Grad III: BMI > 40

Adipositas Heute bevorzugt: • Taille-Hüft-Verhältnis (THV)  engl.: Waist-hip ratio oder Waist-to-hip ratio (WHR) 

das Verhältnis zwischen Taillen- und Hüftumfang

• Orientierend auch Körpergewicht nach Broca: 

Normalgewicht = Körpergröße (cm) – 100

Adipositas Epidemiologie  Zunahme mit Lebensalter (ca. 4 kg pro Decade ab 18. Lj.)

 Adipositas Grad I: Frauen 25 – 45 %, Männer 50 – 65 %

Adipositas Ätiologie Primäre Adipositas • • • •

Genetische Faktoren (ob-Gen) steuern Leptinsynthese zur Appetitdrosselung  erhöhte Leptinspiegel bei Adipösen  möglw. Leptinresistenz Überernährung Körperliche Aktivität Psychische Faktoren (Streß, Frustration, Einsamkeit)

Sekundäre Adipositas • •

Endokrin: M. Cushing, Hypothyreose, Insulinom Zentral bedingt: Hirntumore

Adipositas Komplikationen •

Adipositas keine Krankheit an sich • Krankheitswert durch assoziierte Morbidität und Mortalität • ab Übergewicht > 20 % erhöhtes Gesundheitsrisiko:       

  

Metabolisches Syndrom (Adipostias als Auslöser) KHK und Schlaganfall Beinvenentrombosen Schlafapnoesyndrom Gallenblasensteine EPH-Gestose Malignome (z. B. Endometrium-, Mamma-, Prostata-Ca) Arthrosen (WS, Hüfte, Knie) Herzinsuffizienzverstärkung Psychische Beeinträchtigung

Adipositas Diagnose •

BMI bzw. THV

•

Bestimmung der Fettverteilung  androider Typ: stamm-/bauchbetonter Apfeltyp mit erhöhtem Risiko

 gynoider Typ: hüft-/oberschenkelbetonter Typ

Adipositas Therapie • • • • •

Lebenslange Umstellung der Lebens- und Essgewohnheiten Keine überzogenen Ansprüche („10 kg in 2 Wochen“) keine Kurzzeittherapie Langfristige Gruppentherapie Verhaltenstherapie 

•

Wiedererlernen eines natürlichen Sättigungsgefühls, Frustrationsbewältigung)

Regelmäßige körperliche Aktivität 

3 x/Wo eine ½ h

Fettstoffwechselstörungen Physiologie Lipoproteine bestehen aus Lipiden (Triglyceride, Cholesterin, Phospholipide) und Apoproteinen • Chylomikronen  transportieren exogene Glyceride

• VLDL  transportiert endogene Glyceride • LDL  transportiert Cholesterin zu extrahepatischen Zellen  reguliert Cholesterinbilanz in Zellen • HDL  transportiert Cholesterin zur Leber  reguliert Cholesterinbilanz und Lipolyse

Fettstoffwechselstörungen Einteilung •

Hypertrigylceridämie:

Triglyceride > 180 mg/dl

•

Hyperlipoproteinämie:

Cholesterin > 200 mg/dl • HDL > 40 mg/dl

• LDL < 140 mg/dl (< 100 mg/dl bei Risikofaktoren) •

Kombinierte Hyperlipidämie:

beides erhöht

Fettstoffwechselstörungen Epidemiologie • Alter > 40 Jahre: > 70 % Cholesterinwerte > 200 mg/dl • Häufig ernährungsbedingte Hypertriglyceridämien • Häufig im Rahmen des metabolischen Syndroms  Stammbetonte Adipositas  Pathologische Glukosetoleranz, bzw. D. m. Typ 2  essentielle Hypertonie  Hyperurikämie

Fettstoffwechselstörungen Ätiologie •

reaktiv-physiologische Formen 

nach Alkohol, großen Mahlzeiten steigen Triglyceride  Untersuchung erst nach 12 h Nahrungskarenz



•

bei fettreicher Ernährung steigt Cholesterin

Sekundäre Formen 

Hypertriglyceridämie: Adipositas, Alkohol, schlecht eingestellter Diabetes



Hyperlipoproteinämie: Fehlernährung, Cholestase, Hypothyreose

Fettstoffwechselstörungen Primäre familiäre Formen • Familiäre Hyperlipoproteinämie  polygen durch verschiedene genetische Faktoren bei 85 %  häufigste Form der Hypercholesterinämie zusammen mit exogenen Faktoren (s. o. ) o Cholesterinwerte 200 – 300 mg/dl o KHK-Risiko 2 – 3 fach erhöht • Monogen bei 5 % der Pat.  familiäre kombinierte Hyperlipidämie (10 %)  familiäre Hypertriglyceridämie (1:500)  Lipoprotein(a)-Hyperlipoproteinämie fördert Arteriosklerose bei Lp(a) > 30 mg/dl  familiäre Hypoalphalipoproteinämie: HDL < 35 mg/dl, 5 % der Bevölkerung, 50 % der KHK-Pat.

Fettstoffwechselstörungen Klinik •

Arteriosklerose mit Folgeerkrankungen

•

KHK und Herzinfarkt

•

periphere arterielle Verschlusskrankheit

•

Schlaganfall

•

Pankreatitis bei Hypertriglyceridämie > 500 mg/dl

•

Xanthome (Augenlider, Achillessehne, Fingersehnen, Handlinien)

•

Fettleber

Fettstoffwechselstörungen Diagnostik • Laborbestimmung: 

Triglyceriden, Cholesterin, LDL, HDL im Blut

• Sekundäre Stofwechselstörung: 

Diabetes, Alkohol, Hypothyreose, Körpergewicht?

• Weitere Gefäßrisikofaktoren: 

Rauchen, Hypertonie, Familienanamnese

Fettstoffwechselstörungen Therapieziele •

Cholesterin < 200 mg/dl 

•

bei 250 mg/dl Verdoppelung des Herzinfarktrisiko, bei 300 mg/dl Vervierfachung

HDL > 35 mg/dl, besser 45 mg/dl 

Infarktrisiko erhöht bei < 35 mg/dl

•

LDL < 150 mg/dl, bei KHK < 100 mg/dl

•

Triglyceride < 200 mg/dl

Fettstoffwechselstörungen •

Beseitigung auslösender Ursachen • Behandlung Diabetes, Hypothyreose, Alkoholkarenz, Normalgewicht • Vermeidung zusätzlicher Risikofaktoren: Hypertonie, Rauchen • Diät    

Fettreduktion, Fettanteil an Ernährung < 30 % Pflanzliche statt tierische Fette Cholesterineinschränkung: < 300 mg Cholesterin tägl. (1 Eidotter 270 mg!) Zufuhr von Ballaststoffen

•

Ausdauertraining • Medikamentöse Therapie  

Fibrate: Steigerung der Fettaufnahme in der Leber CSE-Hemmer: Hemmung des Schlüsselenzyms der Cholesterinsynthese, LDL sinkt um ca. 20 – 40 % ab

Cushing-Syndrom Definition Durch Kortikosteroidlangzeitbehandlung oder endogen durch Überstimulation der Nebennierenrinde durch ein ACTH-produzierendes Mikroadenom des Hypophysenvorderlappens ausgelöstes Syndrom

Cushing-Syndrom Klinik • Fettstoffwechselstörung mit Umverteilung der Depotfette:  Vollmondgesicht, Stiernacken, Stammfettsucht • Proteinstoffwechselstörung mit Muskelschwund, Adynamie • Kohlenhydratstoffwechsel: diabetogene Stoffwechsellage • Osteoporose • Hämatopoetisches System: Leukos, Thrombos, Erys steigen • Hypertonie (85%) • Akne, Furunkulose, Ulcera, Striae rubrae • Bei Frauen Virilismus, Hirsutismus, Zyklusstörungen • Bei Kindern Wachstumsstillstand

• Psychische Veränderungen, Depression

Cushing-Syndrom Diagnose •

Klinik

•

Dexamethason-Hemmtest: Gabe von 2 mg Dexamethason um Mitternacht, unzureichende Supression am nächsten Morgen

•

Kortisol im 24h-Urin

Cushing-Syndrom Therapie •

Operation bei Mikroadenom, falls mögl.

•

Kortisonreduktion, falls mögl.

Osteoporose Definition •

Verlust von Knochenmasse, -struktur, und -funktion mit • erhöhtem Frakturrisiko

Epidemiologie •

95 % primäre Osteoporose • 85 % aller Osteoporosen betreffen postmenopausale Frauen • 25 % aller Frauen entwickeln postmenopausal eine Osteoporose

Osteoporose Ätiologie Primäre Osteoporose in 95 % • • •

selten idiopathisch postmenopausal (Typ I) senile Osteoporose (Typ II)

Sekundäre Osteoporose • •

• •

Endokrin (Hyperkortisolismus, Hyperthyreose,...) Malabsorption Immobilisation Medikamentös (Cortikoide)

Andere: •

Osteogenesis imperfecta, Marfan-Syndrom...

Osteoporose Risikofaktoren für Osteoporose Nicht beeinflussbar: •

Alter

•

weibliches Geschlecht

•

positive Familienanamnese

Beeinflussbar •

Mangel an Geschlechtshormonen

•

Inaktivität

•

Ernährung (Vit.D-/Ca-Mangel), Rauchen, Kaffee, Alkoholabusus

Osteoporose Klinik •

Knochenschmerzen, v. a. Rücken

•

Spontanfrakturen

•

Rundrücken

•

Körpergrößenabnahme > 4cm mit Tannenbaumphänomen (Rückenhautfalten)

Osteoporose Diagnostik •

Knochendichtemessung

•

Evtl. Knochenszintigramm zum Ausschluss anderer Ursachen (z. B. Knochenmetastasen)

Osteoporose Therapie Symptomatisch: •

Calciumreiche Ernährung, Mobilisation, Krankengymnastik, Analgetika

Medikamentös: •

Calcium 1000 mg/Tag - Empfehlung derzeit uneinheitlich!!! 

• •

• •

Ausreichende Aufnahme über Nahrung möglich: Milchprodukte, Mineralwasser,…

Vitamin-D-Substitution 500-1000IE/d (v. a. senile Osteoporose) Bisphosphonate: Hemmung der Osteoklasten (z. B. Fosamax) Calcitonin: Hemmung der Osteoklasten (insbes. bei Knochenschmerzen) Fluoride: Stimulation der Osteoblasten

Osteoporose Prophylaxe •

Körperliche Aktivität

•

Calciumreiche Ernährung

•

evtl. Östrogene bei postmenopausalen Frauen (bei zartem Knochenbau, fam. Disposition, vorzeitiger Menopause, Rauchen,...)

Osteoporose

Hyperurikämie und Gicht Definition •

Stoffwechselstörung mit Anstieg der Harnsäure im Blut > 6,4 mg/dl und Ablagerung von Harnsäurekristallen

Häufigkeit •

1-2 % der Bevölkerung, v. a. Männer zwi. 40. und 60. Lj.

Ätiologie •

Meist multifaktoriell vererbte verminderte Harnsäureausscheidung • Manifestation bei purinreicher Ernährung (Fleisch, Fisch, Innereien), Alkohol, Fasten • Metabolisches Syndrom gehäuft

Hyperurikämie und Gicht Klinik

meist symptomlos

Akuter Gichtanfall • • •

Meist nach Festessen, Alkoholabusus Monarthritis, selten Oligoarthritis typisch Großzehengrundgelenk: 

•

starke Schmerzen, Rötung, Schwellung, Überwärmung

Fieber, allg. Krankheitsgefühl

Chronische Gicht • • •

rez. Arthralgien mit zunehmender Gelenkzerstörung Gichttophi (Uratablagerungen, z. B. an der Ohrmuschel) Nierenuratsteine, evtl. Niereninsuffizienz

Hyperurikämie und Gicht

Podagra

Gichttophi

Hyperurikämie und Gicht Diagnostik •

Anamnese (Ernährung, Familienanamnese, Alkoholkonsum)

•

Labor: Harnsäure im Blut > 6,4 mg/dl

•

Klinik, Besserung unter Colchicingabe

•

Röntgen der Gelenke

•

Nierenfunktion

•

Gelenkpunktion mit Uratkristallnachweis

Hyperurikämie und Gicht Therapie Akuter Gichtanfall • • •

Ruhigstellung und Kühlung des Gelenkes Colchicin (Cave: NW wie Chemo) Alternativ NSAR (= nichtsteroidale Antirheumatika, z. B. Indometacin)

Chronische Gicht • • • • •

purinarme Kost Alkoholkarenz Normalisierung des Körpergewichts ausreichende Flüssigkeitszufuhr Medikamentös (z. B. Allopurinol)

Hyperurikämie und Gicht Prognose

Unter Prophylaxe und Therapie günstig,

sonst Gefahr von chronischen Gelenk-/Nierenschäden

Niere

bildet Hormone: •

Renin (kurzfristige Blutdruckregulation)

•

Erythropoetin(Stimulation der Blutbildung)

•

Calcitriol (Vitamin D, beteiligt am Calcium-Stoffwechsel)

•

Kinine und Prostaglandine.

Nebenniere Alle Hormone der Nebennierenrinde werden aus Cholesterol synthetisiert.

Nebenniere Zona arcuata bzw. glomerulosa: Aldosteron in Antwort auf erhöhte Kaliumspiegel oder erniedrigte Natriumspiegel im Blut oder einem verminderten Blutstrom in den Nieren. Aldosteron ist Teil des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und reguliert die Konzentration von Kalium und Natrium.

Zona fasciculata: Die Zellen bilden vorwiegend Glucocorticoide wie Cortisol. Die Produktion der Glukokortikoide wird über das adrenokortikotrope Hormon (ACTH) aus der Hypophyse reguliert. Darüber hinaus werden geringe Mengen von Sexualhormonen, genauer Androgene wie Dehydroepiandrosteron synthetisiert.

Zona reticularis: Zum Mark hin folgt die Zona reticularis (lat. reticulum „Netz“) mit netzförmig angeordneten, kleinen Zellen. Sie bilden vorwiegend Androgene.

Gonaden

Eine Gonade – von griech. gone (Geschlecht, Erzeugung, Same) und aden (Drüse) – deshalb auch Keim- oder Geschlechtsdrüse genannt - ist

jenes Geschlechtsorgan,

in dem Sexualhormone und die Keimzellen gebildet werden.

die Gonade wird • beim männlichen Geschlecht als Hoden (Testis oder Orchis) • beim weiblichen Geschlecht als Eierstock (Ovar) bezeichnet.

Schilddrüsenerkrankungen

Schilddrüsenerkrankungen Physiologie 150 – 200 µg

•

Täglicher Jodbedarf

•

L-Trijodthyronin (T3)/L-Tetrajodthyronin (L-Thyroxin, T4)

•

Thyreoglobulin

•

Freies Hormon nur 1:1000 im Blut

•

Umwandlung von T4 in T3 nötig

Speicherprotein

Schilddrüsenerkrankungen Wirkungen von T3/T4 •

Steigerung des Stoffwechsels

•

Förderung von Wachstum und Entwicklung

•

Nervensystem:

•

Muskel: verlangsamte Sehnenreflexe bei Hypothyreose

•

Tachykardie bei Hyperthyreose (Katecholaminempfindlichkeit gesteigert)

•

Hemmung der Protein- und Glykogensynthese

Übererregbar bei HyperApathie bei Hypothyreose

Schilddrüsenerkrankungen Regelkreis •

TRH - Hypothalamus 

•

TSH - Hypophysenvorderlappen 

•

T3/T4 – Schilddrüse

Schilddrüsenerkrankungen

Schilddrüsenerkrankungen Diagnostik •

Anamese

•

Klinik 

•

SD-Größe, Schmerzhaftigkeit

Labor 

TSH, T3, T4 im Blut

 

SD-Autoantikörper Tumormarker

•

Ultraschall

•

Szintigraphie

Euthyreote Struma Definition •

Vergrößerung der Schilddrüse mit normaler Hormonproduktion

Vorkommen •

Mehr als 90 % aller Schilddrüsenerkrankungen

•

Bis 30 % der deutschen Bevölkerung

Ätiologie •

Jodmangel

Euthyreote Struma Pathophysiologie •

Jodmangel

 Aktivierung von Wachstumsfaktoren  Hyperplasie (Zellvermehrung)

•

T3/T4-Mangel

 TSH-Erhöhung  Hypertrophie (Zellvergrößerung)

Euthyreote Struma Stadieneinteilung Ia

Knoten bei normal großer SD

Ib

Struma bei zurückgebeugtem Kopf sichtbar

II

Struma bei normaler Kopfhaltung sichtbar

III

Struma mit lokalen Stauungs- Kompressionszeichen

Euthyreote Struma Komplikationen

•

Kompression der Trachea

•

Schilddrüsenautonomie

•

Thyreotoxische Krise

Euthyreote Struma Therapie • • •

•

Konservativ Substitution von SD-Hormon (L-Thyroxin): TSH-Hemmung Jodidgabe (cave: SD-Autonomie) Kombination von Jodid/Thyroxin

Operativ • •

Große Struma, Komplikationen, Autonomie Rekurrensparese, lebenslang Substitution mit T4

Radiojodtherapie • •

Bei Rezidivstruma, OP-Risiko, höheres Lebensalter Verkleinerung der Struma um 30 % mögl.

Euthyreote Struma Prophylaxe •

Ausreichende Jodzufuhr!

•

Schweiz: durch Speisesalzjodierung Senkung der Strumahäufigkeit von 30 auf 3 % innerhalb von 60 Jahren

Hyperthyreose Definition Schilddrüsenüberfunktion mit erniedrigtem TSH-Wert und/oder erhöhten T3/T4Werten

Einteilung •

Morbus Basedow (Immunogene Hyperthyreose • Schilddrüsenautonomie • Seltene Formen wie SD-Karzinom, subakute Thyreoiditis

Hyperthyreose Symptome • • •

• • • • •

•

Struma (79 bis 90 %) Augensymptome Psychomotorische Unruhe Sinustachykardie Gewichtsverlust Warme, feuchte Haut Wärmeintoleranz Gesteigerte Stuhlfrequenz Adynamie, Muskelschwäche

Hyperthyreose Thyreotoxische Krise Spontan oder häufig nach Jodaufnahme (Rö-KM) •

St. I:

•

St. II: Bewußsteinsstörungen, Somnolenz

•

St. III: Koma, Herzkreislaufversagen

Schwitzen, Fieber, Durchfälle

Hyperthyreose Diagnose •

Anamnese

•

Klinik

•

Labor: • • •

T3 fast immer T4 zu 90 % erhöht TSH basal erniedrigt

Hyperthyreose Therapie •

Medikamentös  Hemmung der Jodaufnahme (Na-Perchlorat)  Hemmung der Hormonsynthese (Thyreostatika)

•

Operative Thyreoidektomie

•

Radiojodtherapie (z. B. Basedow, Adenome)

Hypothyreose Definition Schilddrüsenunterfunktion mit erhöhtem TSH und/oder erniedrigtem T3/T4-Werten

Einteilung •

Primäre Hypothyreose  

•

Sekundäre Hypothyreose 

•

angeboren erworben

Versiegen der TSH-Produktion in der Hypophyse

Tertiäre Hypothyreose 

hypothalamisch bedingter TRH-Mangel

Hypothyreose Angeborene Hypothyreose Häufigkeit: • 1:5000 Neugeborene Ätiologie: • Athyreose, SD-Dysplasie Klinik: • verlängerte Gelbsucht • Trinkfaulheit • Obstipation • Bewegungsarmut • Wachstumsrückstand Geistige und physische RetardierungDiagnose: • Hypothyreose-Screening am 5. Lebenstag, TSH - Bestimmung Therapie: • Lebenslange Substitution

Hypothyreose Erworbene Hypothyreose Ätiologie • • • •

Autoimmunerkrankung (Hashimoto-Thyreoiditis) SD-Entfernung Radiojodtherapie Medikamentös

Hypothyreose Klinik •

• • • • • • • •

Antriebsarmut Müdigkeit Verlangsamung Desinteresse Kälteempfindlichkeit trockene und kühle Haut trockenes Haar Obstipation rauhe, heisere Stimme

Hypothyreose Diagnose • Manifest: 

TSH basal erniedrigt



fT4 erniedrigt



fT3 unterschiedlich

• Latent: 

TSH erniedrigt



fT3, fT4 normal

Hypothyreose Therapie •

Dauersubstitution mit L-Thyroxin

•

Lebenslange Kontrolluntersuchungen