HIPERSENSIBILIDAD AUTOINMUNIDAD * Mecanismos y causas:

HIPERSENSIBILIDAD AUTOINMUNIDAD El sistema inmune reconoce estructuras propias y actúa contra ellas. * Mecanismos y causas: 1) Activación de linfocitos efectores autoagresivos sin intervención de los Th: − Aparición de nuevos Ag propios. P.e. con el fármaco alfa−metildopa los hematíes cambian sus Ag >> Anemia hemolítica. − Reactividad cruzada. Los Ag de bacterias se parecen a Ag propios. Cuando llega bacteria, se forman Ac contra sus Ag, pero como estos se parecen a los propios, también son atacados. P.e. Ag de Estreptoco-cos que son similares a Ag de miocardio, y en fiebre reumática hay miocarditis. − Activación policlonal. P.e. endotoxina o Virus Epstein−Barr activan varios clones de linfocitos, incluyendo los que atacan autoantígenos, antes de que puedan ser inactivados. 2) Fallo en los T supresores, de modo que no se inhibe la respuesta inmune y esta es excesiva. 3) Autopresentación de Ag. Virus transforman células (quizá mediante IFN) de modo que pasan a expresar HLA tipo II que presentan sus propios Ag, y los linfos actúan contra ellos. P.e. en tiroiditis y diabetes I. 4) Idiotipo−antiidiotipo. * Factores que influyen en autoinmunidad: − Herencia. − Edad avanzada. − Fármacos, que modifican autoAg. − Virus (activación policlonal, inducción HLA II) − Hormonas sexuales. Las mujeres tienen más que los hombres. * Tipos de reacciones que intervienen: − Tipo II: Los autoAc reaccionan contra las células sanguíneas, activan complemento y su lisis y fagocito-sis. − Tipo III: AutoAc unidos a sus Ag producen nefropatías, LED, etc. − Tipo IV: En tiroiditis hay lesión inflamatoria rica en 1

macrófagos y linfos. − Tipo V (autoAc estimulantes o inhibidores): + Graves−Basedow > Hipertiroidismo. + Miastenia gravis > Bloquea receptor de ACh. INMUNODEFICIENCIA * Mecanismos y causas: 1) Bloqueo en el proceso de diferenciación. + Déficit de enzima Adenosindeaminasa (ADA), en que se acumulan sustratos que inhiben síntesis ADN. + Síndrome Di George: Defecto de bolsas faríngeas 3ª y 4ª, de modo que no hay paratiroides ni timo. 2) Agresión al sistema inmune: + Específicas: VIH, que destruye los T CD4. + Inespecíficas: Citostáticos y radiaciones. Malnutrición. Insuficiencia renal crónica. 3) Exceso de T supresores. 4) Pérdida de Ig, p.e. en síndrome nefrótico. * Consecuencias: − Mayor incidencia de infecciones (bacterianas extracelulares si falla la humoral, e intracelulares y virus si falla la celular). − Tumores, pues la inmunidad interviene en defensa antitumoral. − Reacciones de hipersensibilidad. TRASPLANTES * Tipos de trasplante: − Autólogo: Se implanta su propio tejido (p.e. piel) − Isólogo o singénico: Procede de gemelo univitelino. Raro.

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− Alotrasplantes: Procede de otro individuo de la misma especie, in vivo (riñón, médula ósea) o cualquier órgano de un muerto. − Xenotrasplantes: Procede de otra especie. Teórico. * Problemas: Son reconocidos como elementos extraños y atacados por la inmunidad (menos los isólogos y los de córnea, por ser avascular). 1) Rechazo del trasplante. Sobre todo interviene inmunidad celular (tipo IV). Para evitarla: − Elegir donantes con Ag lo más parecidos posibles (al menos el ABO). − Inmunosupresión del receptor (corticoides, citostáticos, ciclosporina). Peligro de infeccio-nes. 2) Reacción injerto contra huésped: Las células inmunes del tejido trasplantado reconocen como extraño al aceptor, y lo atacan. ASOCIACIÓN DE HLA CON ENFERMEDADES Relación entre HLA y predisposición a enfermar. Se explica por: − Ligamiento entre los genes A, B y C del HLA tipo I con los genes que producen la enfermedad. P.e. el HLA−A3 está ligado al gen mutado que controla la absorción intestinal de Fe, y hay hemocromatosis.

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