Les corticoïdes

UE.2.11.S3

Les corticoïdes

Réputation des corticoïdes ? -

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Pourquoi les corticoïdes ont-ils mauvaise réputation ?  A cause des effets indésirables !! Quels sont-ils ?  Prise de poids,  Ostéoporose,  Syndrome de Cushing, … Pourquoi sont-ils malgré tout largement utilisés ?  En raison de leur efficacité  Rôle majeur dans certaines pathologies

Propriétés pharmacologiques des corticoïdes ? -

Anti-inflammatoire Anti-allergique Immunosuppressive Effet sur le métabolisme :  des lipides => redistribution des graisses (face / dos)  des glucides => diabète cortisonique  des protides => fonte musculaire  des électrolytes (Ca, Na, K) => œdème, ostéoporose, hypokaliémie

Origine des corticoïdes

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UE.2.11.S3 Caractéristiques pharmacocinétiques des glucocorticoïdes -

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Absorbés par voie digestive  Voie orale possible  Mais aussi injectable, locale, inhalée Demi vie longue (12-36 H)  1 administration par jour possible Élimination par voie urinaire

Utilisation thérapeutique -

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En traitement d’urgence ou de courte durée  Activité anti-allergique  Activité anti-inflammatoire En traitement prolongé  Activité anti-inflammatoire  Activité immunosuppressive  Traitement symptomatique le plus souvent

Indications Maladies inflammatoires sévères -

Rhumatologiques  Polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, rhumatisme articulaire aiguë Neurologiques  Sclérose en plaque, myasthénie Bronchopulmonaires  Asthme, bronchopathies chroniques, œdème pulmonaire ... Digestives  Rectocolite hémorragique, maladie de Crohn Dermatologiques  Lichen plan, eczéma... Systémiques  Vascularites sévères, syndrome néphrotique, lupus érythémateux systémique

Maladies allergiques -

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Traitement d’urgence  Choc anaphylactique  Œdème de Quinck  Urticaires  Vascularites allergiques Traitement ponctuel  Asthme allergique  Rhinites saisonnières  Manifestations cutanées allergiques 2

UE.2.11.S3 Maladies auto-immunes -

Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) Anémie hémolytique auto-immune, Hépatite auto-immune …

Prévention et traitement du rejet de greffe -

En association aux immunosuppresseurs

Maladies néoplasiques -

Lymphomes, myélomes, hypercalcémie…

Autres indications -

Prévention des vomissements au cours des chimiothérapies Mode d’action ? => Potentialisation des anti-émétiques

Rq. : Insuffisance surrénalienne -

Utilisation des corticoïdes naturels (hydrocortisone)

Toxicité -

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Liée aux propriétés pharmacologiques  Effet minéralo corticoïde  Hypercorticisme iatrogène Liée à la dose et à la durée du traitement  « Dose cumulative » reçue par le patient  Donc souvent prévisible  Surveillance apparition des complications  Prévention possible dans certains cas  Traitements correcteurs  Règles hygiéno-diététiques  Implication du patient +++

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UE.2.11.S3 Effets indésirables Désordres hydro-électrolytiques -

Rétention hydrosodée => œdème, HTA Hypokaliémie => torsades de pointe

Surveillance :  poids, tension artérielle, kaliémie Prévention des complications :  Régime désodé, apport de potassium (Diffu-K®, Kaleorid®) Interaction médicamenteuse :  médicaments hypokaliémiants et/ou provoquant des torsades de pointe (érythromycine, antiarythmiques, digitaliques, diurétiques, laxatifs) Hypercorticisme iatrogène -

Syndrome de Cushing, diabète Fonte musculaire ostéoporose, retard de croissance hirsutisme, retard de cicatrisation, troubles de la pigmentation, acné

Précaution d’emploi :  patients diabétiques Surveillance :  glycémie  os / ostéodensitométrie, courbe de croissance chez l’enfant Prévention des complications :  Suppl. calcium + vit. D, biphosphonates  Régime alimentaire riche en protide et calcium, pauvre en sucres rapides  Activité physique Immuno-suppression -

Risque infectieux (bactéries, virus, parasites)

Contre-indication :  état infectieux, en particulier tuberculose, hépatite, herpès, varicelle

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UE.2.11.S3 Troubles neuropsychiques -

Surexcitation à forte dose (euphorie et troubles du sommeil) Troubles psychotiques

Prévention des complications :  Prise plutôt le soir  Surveillance clinique ++ Contre-indication :  état psychotique

Accidents digestifs -

Ulcères gastroduodénaux, pancréatites aiguës CI : ulcère gastroduodénal Prévention des complications : traitement antiulcéreux

Grossesse -

Passage placentaire mais risques incertains Risque de retard de croissance intra-utérin, utilisation possible si besoin Allaitement déconseillé

Risque d’accident de sevrage  -

en cas d’arrêt brutal après traitement prolongé lié à la mise au repos des glandes surrénales Insuffisance surrénale aiguë Arrêt progressif :  de la dose 10 % tous les 10 jours

Classification et principales molécules

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UE.2.11.S3 Modalités d’utilisation -

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Posologies  Variables selon l’indication : 5 mg/jour → 1 mg/kg/jour Variable dans le temps :  dose d’attaque (ou de charge)  puis diminution progressive jusqu’à dose d’entretien Durée  Variable selon l’indication : Quelques mois à plusieurs années Décroissance du traitement  Arrêt progressif, décroissance progressive de la dose

Modalités d’administration Voies d’administration -

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Orale  Posologie o Traitement d’attaque : 1 mg / kg / jour en équivalent de prednisone o Traitement d’entretien : 5 à 20 mg / jour en équivalent de prednisone  Fréquence des prises o 1 prise / jour, fractionnement si forte posologie o Si possible : traitement 1 jour sur 2 (pour diminuer le risque d’insuffisance surrénale) Injectable  Intraveineuse (IV rapide, perfusion), intramusculaire o Posologie 2 à 20 mg/jour de dexaméthasone o Formes retard (voie IM stricte)  1 inj./ 10 jours : ex. DépoMédrol ®  1 inj./ 3-6 semaines : ex. Kenacort-Retard®   

Intra-articulaire, péri-articulaire Intra-pleurale, intra-péricardique, intra-péritonéale Epidurale

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Infiltration o Permet de minimiser les effets secondaires systémiques o Suspensions aqueuses ou solutés hydrosolubles :  action +/- prolongée  effet atrophiant local +/- important (Kenacort-Retard® ++) o voie intra-articulaire : ex. arthrites, arthroses o voie péri-articulaire : ex. tendinites, kystes synoviaux o voie épidurale : ex. lombo-sciatiques o voie intra lésionnelle : ex. cicatrices chéloïdiennes

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Locale  Pulmonaire o Traitement de fond de l’asthme o Quelques représentants :  Béclométhasone (Bécotide®)  Budésonide (Pulmicort®)  Fluticasone (Flixotide®) o Modalités d’administration :  spray  chambre d’inhalation o Effets indésirables < voie systémique mais à prendre en compte  

Nasale Rectale (lavements)

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Percutanée : dermorticoïdes o Classification en 4 classes : Activité très forte (1) → activité faible (4) o Quelques représentants :  Clobétasol (Dermoval®) : activité très forte  Bétaméthasone (Diprosone®) : activité forte  Désonide (Locapred®) : activité modérée  Hydrocortisone (Hydracort®) : activité faible o Effets indésirables < voie systémique mais à prendre en compte

Conclusion Les corticoïdes : -

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Encore incontournables dans de nombreuses pathologies  Maladies inflammatoires et auto-immunes  Asthme  Allergie  … Toxicité non négligeable  Importance de la surveillance  Prévention des complications : o Médicaments correcteurs o Implication du patient +++

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